- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04610567
Trattamento di pazienti con lieve malattia da coronavirus-19 (COVID-19) con metotrexato associato a nanoparticelle simili a LDL (Nano-COVID19) (Nano-COVID19)
Sperimentazione clinica in due fasi per valutare la sicurezza e l'efficacia del metotrexato associato a nanoparticelle simili a LDL (LDE-MTX) nel trattamento di pazienti con malattia lieve da coronavirus-19 (COVID-19).
I ricercatori propongono uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in due fasi. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del metotrexato in una nanoparticella non proteica ricca di colesterolo (MTX -LDE) negli adulti con diagnosi di lieve malattia da Coronavirus-19 (COVID-19).
Un totale di 100 pazienti sarà randomizzato per ricevere MTX-LDE o placebo ogni 7 giorni, fino a 3 volte, durante il trattamento ospedaliero.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di (MTX -LDE) in pazienti con lieve malattia da Coronavirus-19 (COVID-19).
Nella fase 1, in primo luogo, 3 pazienti con malattia COVID-19 moderata riceveranno MTX-LDE IV 15 mg ogni 7 giorni, fino a 3 volte, durante il ricovero. Successivamente, 9 pazienti con malattia COVID-19 moderata riceveranno MTX-LDE IV 30 mg ogni 7 giorni, fino a 3 volte, durante il ricovero. Le valutazioni di follow-up avverranno quotidianamente dopo la randomizzazione durante il trattamento ospedaliero e 2 settimane dopo la dimissione per la valutazione del verificarsi di eventi avversi. Lo scopo di questa fase sarà valutare la sicurezza e la farmacocinetica.
In assenza di obiezioni da parte del Comitato per il monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB), sarà autorizzato ad avviare la seconda fase.
Nella fase 2, 88 pazienti con malattia COVID-19 moderata saranno randomizzati a ricevere MTX-LDE IV 30 mg o placebo-LDE IV ogni 7 giorni, fino a 3 volte, durante il ricovero. Le valutazioni di follow-up avverranno quotidianamente dopo la randomizzazione durante il trattamento ospedaliero e 2 settimane dopo la dimissione per la valutazione del verificarsi di eventuali endpoint dello studio o altri eventi avversi. L'endpoint primario di questa fase sarà la riduzione della durata della degenza ospedaliera tra i gruppi.
I pazienti saranno sottoposti quotidianamente a valutazioni di sicurezza cliniche e di laboratorio. Verrà seguito un algoritmo per la sospensione del farmaco basato sui risultati clinici e di laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Raul Maranhão, MD;PhD
- Numero di telefono: +551126615951
- Email: raul.maranhao@incor.usp.br
Luoghi di studio
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasile, 05403900
- Reclutamento
- Heart Institute (InCor) - University of São Paulo Medical School, São Paulo, Brazil
-
Contatto:
- Lucas Marinho, MD
- Numero di telefono: +5511948045001
- Email: lucaslage@hotmail.com
-
São Paulo, SP, Brasile
- Non ancora reclutamento
- Hospital Santa Marcelina
-
Contatto:
- Jose Salvador Oliveira, MD;PhD
-
São Paulo, SP, Brasile
- Non ancora reclutamento
- Institute Prevent Senior
-
Contatto:
- Rodrigo Esper, MD;PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale con COVID-19 confermato
- Malattia lieve da Coronavirus-19 (scala OMS Coronavirus-19 <5)
- Meno di 14 giorni dall'insorgenza dei sintomi.
- Paziente di sesso femminile non potenzialmente fertile, definita in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile.
- La paziente di sesso femminile è in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo.
- Firma del consenso informato allo studio.
Criteri di esclusione:
- Necessità di integrazione di ossigeno >4 L/min tramite cannula nasale o ≥40% tramite maschera Venturi.
- Necessità di integrazione di ossigeno tramite cannula nasale ad alto flusso.
- Necessità di ventilazione meccanica invasiva.
- Estensione del coinvolgimento polmonare > 50% alla TC.
- Insufficienza renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata
- Storia di cirrosi epatica (livelli di bilirubina > 3 mg/dl)
- Storia di scompenso cardiaco (frazione di eiezione
- Storia della malattia di Steven-Johnson
- Storia di ictus negli ultimi 6 mesi
- Storia dell'anemia falciforme
- Uso cronico di terapia steroidea orale o altri modificatori della risposta immunosoppressiva o biologica.
- Storia precedente di infezione cronica da epatite B o C e sieropositività nota.
- Paziente sottoposto a chemioterapia per cancro
- Sepsi causata da batteri gram-negativi fungini o resistenti a più farmaci
- Allergia nota al metotrexato.
- Indice di massa corporea (BMI) > 40 o
- Gravidanza o allattamento.
- Pazienti arruolati in altri studi clinici negli ultimi 12 mesi
- Il paziente è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MTX-LDE fase 1
Metotrexato trasportato da una nanoparticella lipidica (MTX-LDE)
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3 pazienti riceveranno MTX-LDE alla dose di 15 mg EV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte. Successivamente, 9 pazienti riceveranno MTX-LDE alla dose di 30 mg EV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte. Tutti i pazienti riceveranno Leucovorin (fogliato di calcio) 25 mg EV, 24 ore dopo la somministrazione di MTX-LDE
Altri nomi:
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Sperimentale: MTX-LDE fase 2
Metotrexato trasportato da una nanoparticella lipidica (MTX-LDE)
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44 pazienti riceveranno MTX-LDE alla dose di 30 mg EV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte la dose di 30 mg EV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte.
Tutti i pazienti riceveranno Leucovorin (fogliato di calcio) 25 mg EV, 24 ore dopo la somministrazione di MTX-LDE
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo-LDE fase 2
Nanoparticelle lipidiche (LDE)
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44 pazienti riceveranno Placebo-LDE IV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte la dose di 30 mg EV ogni 7 giorni durante il ricovero, fino a 3 volte.
Tutti i pazienti riceveranno Leucovorin (fogliato di calcio) 25 mg EV, 24 ore dopo la somministrazione di Placebo-LDE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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Confronta la durata della degenza ospedaliera tra i gruppi
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30 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che richiedono ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è la necessità di ventilazione meccanica tra i gruppi
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15 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti che richiedono farmaci vasoattivi
Lasso di tempo: 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è la necessità di farmaci vasoattivi tra i gruppi
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15 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti che richiedono terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è la necessità di terapia renale sostitutiva tra i gruppi
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15 giorni dopo la randomizzazione
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Incidenza di infezione secondaria
Lasso di tempo: 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è l'incidenza di infezione secondaria tra i gruppi
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15 giorni dopo la randomizzazione
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Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è il confronto del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) tra i gruppi
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Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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Punteggio COVID-19 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Lasso di tempo: Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è il confronto del punteggio clinico COVID-19 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) tra i gruppi
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Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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Interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è il confronto dei livelli di IL-6 tra i gruppi
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Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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Dimero-D
Lasso di tempo: Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
|
L'esito secondario è il confronto dei livelli di dimero-D tra i gruppi
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Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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Scansione TC del torace
Lasso di tempo: Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
|
L'esito secondario è il confronto della TAC del torace tra i gruppi
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Basale e variazione dal basale a 15 giorni dopo la randomizzazione
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Incidenza e gravità delle alterazioni di laboratorio
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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L'esito secondario è il confronto dei globuli rossi; globuli bianchi;Piastrine; Urea; Livelli di creatinina tra i gruppi
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30 giorni dopo la randomizzazione
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Effetti collaterali clinici
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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Confrontare l'incidenza di sintomi clinici significativi (stomatite nuova e persistente, vomito, diarrea, alopecia, neurotossicità, bradicardia, ipotensione, dolore locale) riportati tra i gruppi.
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30 giorni dopo la randomizzazione
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Altri eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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Confrontare l'incidenza di altri eventi avversi (non previsti) tra i gruppi
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30 giorni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation. 2020 Jul 7;142(1):68-78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549. Epub 2020 Apr 15.
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou Z, Guo D, Li C, Fang Z, Chen L, Yang R, Li X, Zeng W. Coronavirus disease 2019: initial chest CT findings. Eur Radiol. 2020 Aug;30(8):4398-4406. doi: 10.1007/s00330-020-06816-7. Epub 2020 Mar 24.
- Bulgarelli A, Leite AC Jr, Dias AA, Maranhao RC. Anti-atherogenic effects of methotrexate carried by a lipid nanoemulsion that binds to LDL receptors in cholesterol-fed rabbits. Cardiovasc Drugs Ther. 2013 Dec;27(6):531-9. doi: 10.1007/s10557-013-6488-3.
- Maranhao RC, Guido MC, de Lima AD, Tavares ER, Marques AF, Tavares de Melo MD, Nicolau JC, Salemi VM, Kalil-Filho R. Methotrexate carried in lipid core nanoparticles reduces myocardial infarction size and improves cardiac function in rats. Int J Nanomedicine. 2017 May 17;12:3767-3784. doi: 10.2147/IJN.S129324. eCollection 2017.
- Solinas C, Perra L, Aiello M, Migliori E, Petrosillo N. A critical evaluation of glucocorticoids in the management of severe COVID-19. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Aug;54:8-23. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.06.012. Epub 2020 Jun 24.
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- Zhang S, Li L, Shen A, Chen Y, Qi Z. Rational Use of Tocilizumab in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Clin Drug Investig. 2020 Jun;40(6):511-518. doi: 10.1007/s40261-020-00917-3.
- Barbieri LR, Lourenco-Filho DD, Tavares ER, Carvalho PO, Gutierrez PS, Maranhao RC, Stolf NAG. Influence of Drugs Carried in Lipid Nanoparticles in Coronary Disease of Rabbit Transplanted Heart. Ann Thorac Surg. 2017 Aug;104(2):577-583. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.12.044. Epub 2017 Mar 24.
- Bulgarelli A, Martins Dias AA, Caramelli B, Maranhao RC. Treatment with methotrexate inhibits atherogenesis in cholesterol-fed rabbits. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Apr;59(4):308-14. doi: 10.1097/FJC.0b013e318241c385.
- Maranhao RC, Tavares ER. Advances in non-invasive drug delivery for atherosclerotic heart disease. Expert Opin Drug Deliv. 2015 Jul;12(7):1135-47. doi: 10.1517/17425247.2015.999663. Epub 2015 Jan 14.
- Shah A, Kashyap R, Tosh P, Sampathkumar P, O'Horo JC. Guide to Understanding the 2019 Novel Coronavirus. Mayo Clin Proc. 2020 Apr;95(4):646-652. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.02.003. Epub 2020 Feb 28. No abstract available.
- Mitchell WB. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury. Paediatr Respir Rev. 2020 Sep;35:20-24. doi: 10.1016/j.prrv.2020.06.004. Epub 2020 Jun 11.
- Cronstein BN. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthritis Rheum. 1996 Dec;39(12):1951-60. doi: 10.1002/art.1780391203. No abstract available.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 36746020.5.1001.0068
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Prove cliniche su Metotrexato-LDE fase 1
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