L'étude clinique de phase I/phase II de VC004 chez des patients atteints de tumeurs solides localisées avancées/métastatiques
11 décembre 2022 mis à jour par: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD
Étude clinique de phase I/phase II à un seul bras, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du VC004
Une étude d'escalade de dose sera menée chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques qui ont échoué au traitement standard, ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard, ou n'ont pas de traitement standard recommandé, ou n'appliquent pas de traitement standard, afin d'évaluer l'innocuité, la PK, la tolérabilité et l'efficacité de VC004. Selon l'efficacité, l'innocuité et la PK de l'étude d'escalade de dose, l'investigateur et le promoteur déterminent conjointement la dose pour l'extension de dose, et évaluent l'effet antitumoral de VC004 sur les sujets positifs à la fusion NTRK, et fournissent plus d'informations pour RP2D.
Selon la tolérabilité et les résultats pharmacocinétiques de l'étude d'escalade de dose, une dose appropriée ou DMT sera sélectionnée, à savoir RP2D, pour évaluer plus avant l'efficacité et l'innocuité antitumorales chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées/métastatiques positives à la fusion NTRK. L'ORR sera choisi comme principal indicateur d'efficacité pour évaluer l'efficacité anti-tumorale et l'innocuité du VC004.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
115
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: xiaojuan Lai
- Numéro de téléphone: 15358160458
- E-mail: lai_xiaojuan@vcarepharmatech.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contact:
- Shixiang Zheng
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Chercheur principal:
- Ting Wei
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Shenyang, Chine
- Recrutement
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Contact:
- Lixuan Wei
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Chercheur principal:
- Zhendong Li
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- Tianjin Cancer Hospital
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Contact:
- Jinhuai Xue
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Chercheur principal:
- Guowen Wang
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Wuhan, Chine
- Recrutement
- Hubei Cancer Hospital
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Contact:
- Li
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Chercheur principal:
- Youhua Zhu
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Ürümqi, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Contact:
- Bugela
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Chercheur principal:
- Huarong Zhao
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230001
- Pas encore de recrutement
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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Contact:
- Jingmo Yang
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Chercheur principal:
- Hu Li
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 400030
- Pas encore de recrutement
- Chongqing University Cancer Hospital
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Contact:
- Yuanyuan Yin
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Chercheur principal:
- Yongsheng Li
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Pas encore de recrutement
- Fujian Cancer Hospital
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Contact:
- Ping Huang
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Chercheur principal:
- Yu Chen
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Pas encore de recrutement
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Contact:
- Yu Lei
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Chercheur principal:
- Hongxue Wang
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Chercheur principal:
- Xie Weimin
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Hainan
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Haikou, Hainan, Chine, 570312
- Pas encore de recrutement
- Hainan Cancer Hospital
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Contact:
- Lin Na
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Chercheur principal:
- Zhixia Wei
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He Nan
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Zhengzhou, He Nan, Chine
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Chercheur principal:
- Suxia Luo
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Contact:
- Yuefang Cheng
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Chercheur principal:
- Jiaqiang Wang
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
- Pas encore de recrutement
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Contact:
- Zhuo Sun
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Chercheur principal:
- Da Jiang
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Pas encore de recrutement
- Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
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Contact:
- Xiang Li
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Hu Nan
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Changsha, Hu Nan, Chine
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Contact:
- Yun Jiang
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Chercheur principal:
- Gang Huang
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Jiang Su
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Nanjing, Jiang Su, Chine
- Recrutement
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
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Contact:
- Jungang Yin
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Chercheur principal:
- Jun Qian
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Pas encore de recrutement
- Shandong Cancer Hospital
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Contact:
- Huijuan Li
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Chercheur principal:
- Dongyuan Zhu
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200072
- Pas encore de recrutement
- Shanghai Tenth People's Hospital
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Contact:
- Fei Teng
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Chercheur principal:
- Qing Xu
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030013
- Pas encore de recrutement
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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Chercheur principal:
- Shuqing Wei
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Contact:
- Guozhong Wang
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650106
- Pas encore de recrutement
- Yunnan Cancer Hospital
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Contact:
- Sanhua Na
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Chercheur principal:
- Yanbin Xiao
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
- Pas encore de recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contact:
- Feiyan Li
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Chercheur principal:
- Meiyu Fang
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sujets ou représentants légaux sont disposés et capables de signer l'ICF approuvé par le comité d'éthique avant de commencer toute procédure de dépistage ;
- Homme ou femme, âge ≥18 ans
- Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques diagnostiquées par histologie ou cytologie, ou qui n'ont actuellement aucun traitement standard, ont échoué au traitement standard, ou sont intolérants au traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade。 La première partie de le stade d'escalade de dose : tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer des glandes salivaires, le cancer de la thyroïde, le sarcome des tissus mous, le liposarcome, etc.
- Exigences de base du sujet en matière de lésion : selon la définition de RECIST v1.1 ou RANO, le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable (applicable aux tumeurs solides localement avancées ou métastatiques positives à la fusion NTRK)。
Les sujets atteints de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) doivent répondre aux critères suivants (seules la première partie de la phase d'expansion de la dose et la deuxième partie sont applicables)
- Selon les directives ou le type de tumeur du SNC, ont reçu un traitement comprenant une radiothérapie et/ou une chimiothérapie, et l'intervalle entre la radiothérapie et le premier traitement avec le médicament à l'étude est d'au moins 12 semaines.
- Selon la définition de RANO, il existe au moins une lésion mesurable en imagerie par résonance magnétique (IRM), visualisable sur ≥2 films axiaux d'une épaisseur de 5 mm, et dont les diamètres longitudinaux perpendiculaires entre eux sont > 10 mm .
- L'examen d'imagerie a été réalisé dans les 28 jours précédant l'inscription. Si vous recevez un traitement aux glucocorticoïdes, une dose stable de glucocorticoïdes est nécessaire au moins 5 jours avant l'évaluation par imagerie.
- Le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≤ 2 points (0-1 points sont requis pour l'étape d'augmentation de la dose)
- La durée de survie estimée est ≥12 semaines.
- Le sujet doit avoir des fonctions organiques et hématologiques appropriées (n'avoir pas reçu de transfusion sanguine, d'EPO, de G-CSF ou d'un autre traitement médical de soutien dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude)。
- Les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement. Le test de grossesse doit être négatif et ne pas allaiter; Les femmes infertiles ne peuvent pas subir de tests de grossesse et de contraception, mais elles doivent répondre aux exigences suivantes : être âgées de 50 ans ou plus, ne pas utiliser d'hormonothérapie et être ménopausées depuis au moins 12 mois, ou avoir subi une stérilisation. Tous les patients inscrits (qu'ils soient hommes ou femmes) doivent prendre des mesures contraceptives adéquates tout au long de la période de traitement et 180 jours après la fin du traitement.
Critère d'exclusion:
Les patients ont déjà reçu l'un des traitements suivants :
- Les patients ont utilisé des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, des thérapies ciblées, des immunothérapies ou d'autres médicaments anticancéreux dans le régime précédent dans les 4 semaines précédant la première administration (par exemple, nitrosourée ou mitomycine C pendant 6 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude, fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont administrés 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.).
- Le délai entre la réception d'autres médicaments expérimentaux ou analogues et la première dose ne dépasse pas la demi-vie de 5 ou 14 jours du médicament (selon la plus longue).
- Les patients ont utilisé des médicaments à base de plantes chinoises et des préparations à base de plantes chinoises antitumorales à titre indicatif, des médicaments à base de plantes chinoises et des préparations à base de plantes chinoises à effet thérapeutique adjuvant contre les tumeurs dans les 14 jours précédant la première administration.
- Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ou devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai (à l'exclusion des procédures d'établissement d'accès vasculaire, des procédures de biopsie)
- Les effets indésirables causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré à un grade ≤ 1 (l'étape d'escalade de dose n'inclut pas la perte de cheveux de grade ≤ 2, et l'étape d'expansion de la dose et les essais cliniques de phase II sont évalués de manière approfondie par l'investigateur).
- Tumeur maligne primaire du système nerveux central (seulement la première partie de la phase d'escalade de dose).
- Les patients sont connus pour avoir des métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées ou d'autres métastases du système nerveux central. à entrer dans cette étude.
- Il existe une base clinique suggérant une maladie systémique grave ou non contrôlée pour laquelle l'investigateur pense que le patient n'est pas apte à participer à l'essai ou qui affecterait la conformité du patient au protocole de l'étude, telle qu'une maladie respiratoire stable ou décompensée, une maladie cérébrovasculaire, une maladie hépatique, maladie rénale, diabète non contrôlé, dissection aortique, anévrisme aortique, corps actif sujet aux saignements ou nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.
- Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement grave pouvant affecter l'ingestion, le transit ou l'absorption des médicaments à l'étude.
Les patients ont des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % par échocardiographie pendant la période de dépistage
- Insuffisance cardiaque, New York Heart Association (NYHA) grade III et supérieur
- Hypertension mal contrôlée (TA ≥ 150/100 mmHg malgré l'utilisation d'un traitement optimal)
- Cardiomyopathie passée ou actuelle
- Patients atteints de fibrillation auriculaire et d'arythmie sévère avec fréquence ventriculaire> 100 bpm
- Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, ou angine de poitrine nécessitant > 1 nitrate par semaine pour contrôler les symptômes)
- Intervalle QTcF ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes (formule de Fredericka : QTcF = QT/RR0,33)
- Les patients avaient été traités avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Hépatite B existante (antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] positif ou anticorps de base [HbcAb] positif et ADN du VHB positif), hépatite C (anti-VHC positif et ARN du VHC positif), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et infection par la syphilis.
- Les patients qui, selon les investigateurs, ne sont pas aptes à participer à l'étude pour d'autres raisons.
- Les sujets ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre le processus du protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: VC004
1. Étape d'escalade de dose : les sujets des groupes de dose de 50 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg ont pris une dose orale unique le premier jour ; à partir du quatrième jour, chaque groupe de sujets a pris la dose correspondante deux fois par jour.
2. Phase d'expansion de la dose : les sujets des groupes de dose de 100 mg et 200 mg ont pris la dose correspondante deux fois par jour à jeun ; 3. Stade d'essai clinique de phase II : administration orale deux fois par jour avant les repas, et la posologie est à déterminer.
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Gélules de 25 mg, gélules de 50 mg, gélules de 100 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: 4 années
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Événements indésirables (CTCAE5.0) et/ou
tests de laboratoire et/ou électrocardiogramme et/ou échocardiogramme et/ou signes vitaux et/ou examen physique
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4 années
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Dose recommandée de phase II (RP2D)
Délai: 1,5 ans
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Selon la tolérabilité et les résultats pharmacocinétiques des différents groupes de doses complétés pendant la phase d'escalade de dose, une dose appropriée ou MTD est sélectionnée comme RP2D
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1,5 ans
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Dose maximale tolérée (MTD) (le cas échéant)
Délai: 1,5 ans
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Si ≥ 2 cas de DLT sont observés à une certaine dose (jusqu'à 6 sujets), la dose sera considérée comme une dose intolérable et le groupe de dose précédent sera considéré comme MTD
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1,5 ans
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 4 années
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La proportion de sujets dont la meilleure réponse globale est CR ou PR dans l'étude évaluée par IRC/investigateur selon RECIST v1.1 ou RANO
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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Temps de pointe(Tmax)
Délai: 0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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mi-temps（t1/2）
Délai: 0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC）
Délai: 0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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Volume apparent de distribution(Vz/F)
Délai: 0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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0 min, 15 min, 30 min, 1 heure (h) , 2 h , 3 h , 4 h , 6 h , 8 h , 12 h , 24 h , 48 h
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Durée de rémission (DOR)
Délai: 2,5 ans
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Temps entre le premier enregistrement de la rémission (RC ou RP) et le premier enregistrement de la progression de la maladie ou du décès (selon la première éventualité)
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2,5 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2,5 ans
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Le temps écoulé entre le sujet recevant le premier traitement à l'étude et l'apparition de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité)
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2,5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: 2,5 ans
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Le temps écoulé entre la date du premier médicament et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 novembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
31 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2020
Première publication (Réel)
4 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VC004-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .