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El estudio clínico de fase I/fase II de VC004 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos localizados

11 de diciembre de 2022 actualizado por: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Estudio clínico de fase I/fase II de un solo grupo, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de VC004

Se llevará a cabo un estudio de escalada de dosis en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos que no hayan respondido al tratamiento estándar, o que no puedan tolerar el tratamiento estándar, o que no tengan un tratamiento estándar recomendado, o que no apliquen el tratamiento estándar, para evaluar la seguridad, farmacocinética y tolerabilidad. y efectividad de VC004. De acuerdo con la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del estudio de escalada de dosis, el investigador y el patrocinador determinan conjuntamente la dosis para la extensión de la dosis y evalúan el efecto antitumoral de VC004 en sujetos positivos para la fusión de NTRK y brindan más información para RP2D.

De acuerdo con la tolerabilidad y los resultados farmacocinéticos del estudio de aumento de dosis , se seleccionará una dosis adecuada o MTD, a saber, RP2D, para evaluar aún más la eficacia antitumoral y la seguridad en pacientes con tumores sólidos metastásicos/localmente avanzados positivos para la fusión de NTRK. Se elegirá ORR como el principal indicador de eficacia para evaluar la eficacia antitumoral y la seguridad de VC004.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Porcelana
        • Reclutamiento
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contacto:
          • Shixiang Zheng
        • Investigador principal:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contacto:
          • Lixuan Wei
        • Investigador principal:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jinhuai Xue
        • Investigador principal:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Li
        • Investigador principal:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contacto:
          • Bugela
        • Investigador principal:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
        • Aún no reclutando
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jingmo Yang
        • Investigador principal:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400030
        • Aún no reclutando
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yuanyuan Yin
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Aún no reclutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Ping Huang
        • Investigador principal:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • Aún no reclutando
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contacto:
          • Yu Lei
        • Investigador principal:
          • Hongxue Wang
        • Investigador principal:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Porcelana, 570312
        • Aún no reclutando
        • Hainan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Lin Na
        • Investigador principal:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Suxia Luo
        • Contacto:
          • Yuefang Cheng
        • Investigador principal:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050000
        • Aún no reclutando
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contacto:
          • Zhuo Sun
        • Investigador principal:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Aún no reclutando
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yun Jiang
        • Investigador principal:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Contacto:
          • Jungang Yin
        • Investigador principal:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Aún no reclutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Huijuan Li
        • Investigador principal:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200072
        • Aún no reclutando
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Contacto:
          • Fei Teng
        • Investigador principal:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030013
        • Aún no reclutando
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Shuqing Wei
        • Contacto:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650106
        • Aún no reclutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Sanhua Na
        • Investigador principal:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Aún no reclutando
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Feiyan Li
        • Investigador principal:
          • Meiyu Fang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los sujetos o representantes legales están dispuestos y pueden firmar un ICF aprobado por el comité de ética antes de iniciar cualquier procedimiento de selección;
  • Hombre o mujer, edad ≥18 años
  • Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos diagnosticados por histología o citología, o que actualmente no tienen tratamiento estándar, han fallado el tratamiento estándar, o son intolerantes al tratamiento estándar o no son aptos para el tratamiento estándar en esta etapa。 La primera parte de la etapa de aumento de dosis: tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, incluidos, entre otros, cáncer de glándulas salivales, cáncer de tiroides, sarcoma de tejidos blandos, liposarcoma, etc.
  • Requisitos de la lesión inicial del sujeto: según la definición de RECIST v1.1 o RANO, el sujeto debe tener al menos una lesión medible (aplicable a tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados positivos para la fusión de NTRK)。

  • Los sujetos con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) deben cumplir los siguientes criterios (solo se aplican la primera parte de la fase de expansión de la dosis y la segunda parte)

    • Según las guías o el tipo de tumor del SNC, haber recibido tratamiento que incluya radioterapia y/o quimioterapia, y el intervalo entre la radioterapia y el primer tratamiento con el fármaco del estudio es de al menos 12 semanas.
    • De acuerdo con la definición de RANO, existe al menos una lesión medible en resonancia magnética (RM), que se puede visualizar en ≥2 películas axiales con un espesor de 5 mm, y los diámetros longitudinales perpendiculares entre sí son> 10 mm .
    • El examen de imágenes se realizó dentro de los 28 días antes de la inscripción. Si recibe tratamiento con glucocorticoides, se requiere una dosis estable de glucocorticoides al menos 5 días antes de la evaluación por imágenes.
  • La puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es ≤2 puntos (se requieren 0-1 puntos para la etapa de escalada de dosis)
  • El tiempo de supervivencia estimado es ≥12 semanas.
  • El sujeto debe tener funciones orgánicas y hematológicas apropiadas (no haber recibido una transfusión de sangre, EPO, G-CSF u otro tratamiento médico de apoyo dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio)。
  • Las mujeres premenopáusicas con probabilidad de tener hijos deben hacerse una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento. La prueba de embarazo debe ser negativa y debe ser no lactante; Las mujeres infértiles no pueden realizarse pruebas de embarazo y anticoncepción, pero deben cumplir con los siguientes requisitos: edad de 50 años o más, no usar terapia hormonal y menopausia durante al menos 12 meses, o haberse sometido a esterilización. Todos los pacientes inscritos (ya sean hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de tratamiento y 180 días después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes han recibido previamente alguno de los siguientes tratamientos:

    • Los pacientes han usado agentes quimioterapéuticos citotóxicos, terapias dirigidas, inmunoterapias u otros medicamentos contra el cáncer en el régimen anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. ej., nitrosourea o mitomicina C durante 6 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña se administran 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo).
    • El tiempo desde que recibe otros medicamentos experimentales o análogos hasta la primera dosis no excede la vida media de 5 o 14 días del medicamento (lo que sea más largo).
    • Los pacientes han utilizado medicamentos a base de hierbas chinas y preparaciones a base de hierbas chinas con antitumorales como indicación, medicamentos a base de hierbas chinas y preparados a base de hierbas chinas con efecto terapéutico adyuvante tumoral en los 14 días anteriores a la primera administración.
  • Los pacientes se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el ensayo (excluyendo procedimientos de establecimiento de acceso vascular, procedimientos de biopsia)
  • Las reacciones adversas causadas por el tratamiento anterior no se han recuperado a un grado ≤1 (la etapa de aumento de la dosis no incluye la pérdida de cabello de grado ≤2, y el investigador evalúa exhaustivamente la etapa de expansión de la dosis y los ensayos clínicos de fase II).
  • Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (solo la primera parte de la fase de escalada de dosis).
  • Se sabe que los pacientes tienen metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas u otras metástasis del sistema nervioso central. Se excluyen las lesiones del SNC que permanecen estables o muestran mejoría después del tratamiento con resección completa y/o radioterapia, pero no requieren glucocorticoides para controlar los síntomas neurológicos dentro de los 14 días previos. para entrar en este estudio.
  • Hay alguna base clínica que sugiera una enfermedad sistémica grave o no controlada para la cual el investigador cree que el paciente no es apto para participar en el ensayo o que podría afectar el cumplimiento del protocolo del estudio por parte del paciente, como enfermedad respiratoria estable o descompensada, enfermedad cerebrovascular, enfermedad hepática, enfermedad renal, diabetes no controlada, disección aórtica, aneurisma aórtico, cuerpo propenso a sangrar activo o aquellos que requieren terapia antiinfecciosa sistémica.
  • Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente grave que pueda afectar la ingestión, el tránsito o la absorción de los fármacos del estudio.

  • Los pacientes tienen enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50% por ecocardiografía durante el período de selección
    • Insuficiencia cardíaca, grado III y superior de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hipertensión mal controlada (PA ≥ 150/100 mmHg a pesar del uso de terapia óptima)
    • Miocardiopatía pasada o actual
    • Pacientes con fibrilación auricular y arritmia grave con frecuencia ventricular > 100 lpm
    • Cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o angina que requiere >1 nitrato por semana para controlar los síntomas)
  • Intervalo QTcF ≥450ms para hombres y ≥470ms para mujeres (Fórmula de Fredericka: QTcF = QT/RR0.33)
  • Los pacientes habían sido tratados con un inhibidor o inductor potente de CYP3A en los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  • Hepatitis B actualmente existente (antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg] positivo o anticuerpo central [HbcAb] positivo y ADN de VHB positivo), hepatitis C (anti-VHC positivo y ARN de VHC positivo), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por sífilis.
  • Pacientes que los investigadores determinen que no son aptos para participar en el estudio por otros motivos.
  • Los sujetos no quieren o no pueden seguir el proceso del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VC004
1. Etapa de escalada de dosis: los sujetos en los grupos de dosis de 50 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg tomaron una dosis oral única el primer día; a partir del cuarto día, cada grupo de sujetos tomó la dosis correspondiente dos veces al día. 2. Etapa de expansión de la dosis: los sujetos en los grupos de dosis de 100 mg y 200 mg tomaron la dosis correspondiente dos veces al día con el estómago vacío; 3. Etapa de ensayo clínico de fase II: administración oral dos veces al día antes de las comidas, y la dosis está por determinar.
Droga: VC004
Cápsulas de 25 mg, cápsulas de 50 mg, cápsulas de 100 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 4 años
Eventos adversos (CTCAE5.0) y/o pruebas de laboratorio y/o electrocardiograma y/o ecocardiograma y/o signos vitales y/o examen físico
4 años
Dosis recomendada fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: 1,5 años
De acuerdo con la tolerabilidad y los resultados farmacocinéticos de diferentes grupos de dosis completados durante la fase de escalada de dosis, se selecciona una dosis o MTD apropiada como RP2D
1,5 años
Dosis máxima tolerada (MTD) (si corresponde)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Si se observan ≥2 casos de DLT a una determinada dosis (hasta 6 sujetos), la dosis se considerará una dosis intolerable y el grupo de dosis anterior se considerará como MTD
1,5 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 4 años
La proporción de sujetos cuya mejor respuesta general es CR o PR en el estudio evaluado por IRC/investigador según RECIST v1.1 o RANO
4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Hora pico (Tmax)
Periodo de tiempo: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
medio tiempo (t1/2)
Periodo de tiempo: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC)
Periodo de tiempo: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 2,5 años
Tiempo desde el primer registro de remisión (RC o PR) hasta el primer registro de progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra primero)
2,5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2,5 años
El tiempo desde que el sujeto recibe el primer tratamiento del estudio hasta la aparición de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero)
2,5 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2,5 años
El tiempo desde la fecha de la primera medicación hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Investigadores

  • Investigador principal: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

31 de enero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VC004-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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