Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/Fase II klinisk studie av VC004 hos pasienter med lokaliserte avanserte/metastatiske solide svulster

11. desember 2022 oppdatert av: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Enarms, åpen, multisenter fase I/fase II klinisk studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og effektivitet av VC004

Doseeskaleringsstudie vil bli utført på pasienter med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandling, eller som ikke kan tolerere standardbehandling, eller som ikke har anbefalt standardbehandling, eller som ikke bruker standardbehandling, for å evaluere sikkerhet, PK, tolerabilitet og effektiviteten til VC004. I henhold til effektiviteten, sikkerheten og farmakokinet av dose-eskaleringsstudien, bestemmer etterforskeren og sponsoren i fellesskap dosen for doseforlengelse, og evaluerer antitumoreffekten av VC004 på NTRK fusjonspositive forsøkspersoner, og gir mer informasjon for RP2D.

I henhold til tolerabiliteten og farmakokinetiske resultatene fra dose-eskaleringsstudien, vil en passende dose eller MTD bli valgt, nemlig RP2D, for å vurdere antitumoreffektivitet og sikkerhet hos pasienter med NTRK fusjonspositive lokalt avanserte/metastatiske solide svulster. ORR vil bli valgt som hovedeffektindikator for å evaluere antitumoreffekten og sikkerheten til VC004.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Shixiang Zheng
        • Hovedetterforsker:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Kina
        • Rekruttering
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lixuan Wei
        • Hovedetterforsker:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jinhuai Xue
        • Hovedetterforsker:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Li
        • Hovedetterforsker:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Bugela
        • Hovedetterforsker:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jingmo Yang
        • Hovedetterforsker:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuanyuan Yin
        • Hovedetterforsker:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ping Huang
        • Hovedetterforsker:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yu Lei
        • Hovedetterforsker:
          • Hongxue Wang
        • Hovedetterforsker:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570312
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hainan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lin Na
        • Hovedetterforsker:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Suxia Luo
        • Ta kontakt med:
          • Yuefang Cheng
        • Hovedetterforsker:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhuo Sun
        • Hovedetterforsker:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yun Jiang
        • Hovedetterforsker:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Jungang Yin
        • Hovedetterforsker:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shandong Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Huijuan Li
        • Hovedetterforsker:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Fei Teng
        • Hovedetterforsker:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shuqing Wei
        • Ta kontakt med:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650106
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sanhua Na
        • Hovedetterforsker:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Feiyan Li
        • Hovedetterforsker:
          • Meiyu Fang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle forsøkspersoner eller juridiske representanter er villige og i stand til å signere ICF godkjent av den etiske komiteen før du starter noen screeningprosedyrer;
  • Mann eller kvinne, alder ≥18 år
  • Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster diagnostisert ved histologi eller cytologi, eller som for øyeblikket ikke har noen standardbehandling, har sviktet standardbehandlingen, eller er intolerante overfor standardbehandlingen eller er ikke egnet for standardbehandlingen på dette stadiet. Den første delen av doseeskaleringsstadiet: lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert, men ikke begrenset til, spyttkjertelkreft, skjoldbruskkjertelkreft, bløtvevssarkom, liposarkom, etc.
  • Forsøkspersonens baseline lesjonskrav: I henhold til definisjonen av RECIST v1.1 eller RANO, må forsøkspersonen ha minst én målbar lesjon (gjelder for NTRK fusjonspositive lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster).

  • Personer med svulster i det primære sentralnervesystemet (CNS) må oppfylle følgende kriterier (kun den første delen av doseutvidelsesfasen og den andre delen er gjeldende)

    • I henhold til retningslinjene eller CNS-svulsttype, har fått behandling inkludert strålebehandling og/eller kjemoterapi, og intervallet mellom strålebehandling og første behandling med studiemedikament er minst 12 uker.
    • I henhold til definisjonen av RANO er ​​det minst én målbar lesjon ved magnetisk resonansavbildning (MRI), som kan visualiseres på ≥2 aksiale filmer med en tykkelse på 5 mm, og de langsgående diametrene vinkelrett på hverandre er > 10 mm .
    • Bildeundersøkelsen ble utført innen 28 dager før påmelding. Hvis du får glukokortikoidbehandling, er en stabil dose glukokortikoid nødvendig minst 5 dager før bildevurdering.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er ≤2 poeng (0-1 poeng kreves for doseeskaleringsstadiet)
  • Estimert overlevelsestid er ≥12 uker.
  • Forsøkspersonen må ha passende organ- og hematologiske funksjoner (ikke ha mottatt blodoverføring, EPO, G-CSF eller annen medisinsk støttende behandling innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet).
  • Premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn, må ta en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Graviditetstesten må være negativ og må være ikke-ammende; Infertile kvinner kan ikke gjennomgå graviditetstester og prevensjon, men de må oppfylle følgende krav: alder 50 år eller eldre, ikke bruke hormonbehandling og overgangsalder på minst 12 måneder, eller ha gjennomgått sterilisering. Alle påmeldte pasienter (enten mannlige eller kvinnelige) bør ta tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 180 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter har tidligere fått noen av følgende behandlinger:

    • Pasienter har brukt cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, målrettede terapier, immunterapier eller andre anti-kreftmedisiner i det forrige regimet innen 4 uker før første administrasjon (f.eks. Nitrosourea eller mitomycin C i 6 uker før første bruk av studiemedikamentet, Oral fluorouracil og småmolekylære legemidler administreres 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.).
    • Tiden fra mottak av andre eksperimentelle legemidler eller analoger til første dose overskrider ikke legemidlets 5 halveringstid eller 14 dager (det som er lengst).
    • Pasienter har brukt kinesiske urtemedisiner og kinesiske urtepreparater med antitumor som indikasjon, kinesiske urtemedisiner og kinesiske urtepreparater med tumoradjuvant terapeutisk effekt innen 14 dager før første administrasjon.
  • Pasienter har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dose eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien (unntatt prosedyrer for etablering av vaskulær tilgang, biopsiprosedyrer)
  • Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling har ikke kommet seg til ≤1 grad (dose-eskaleringsstadiet inkluderer ikke ≤2 grad hårtap, og doseutvidelsesstadiet og fase II kliniske studier er omfattende evaluert av etterforskeren).
  • Primær malignitet i sentralnervesystemet (kun første del av doseøkningsfasen).
  • Pasienter er kjent for å ha symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser eller andre metastaser i sentralnervesystemet. CNS-lesjoner som forblir stabile eller viser bedring etter behandling med fullstendig reseksjon og/eller strålebehandling er ekskludert, men krever ingen glukokortikoider for å kontrollere nevrologiske symptomer innen 14 dager før å gå inn i denne studien.
  • Det er ethvert klinisk grunnlag som tyder på en alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom som etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet for prøvedeltakelse eller som vil påvirke pasientens etterlevelse av studieprotokollen, for eksempel stabil eller dekompensert respiratorisk sykdom, cerebrovaskulær sykdom, leversykdom, nyresykdom, ukontrollert diabetes, aortadisseksjon, aortaaneurisme, aktiv blødningsutsatt kropp eller de som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling.
  • Enhver klinisk alvorlig gastrointestinal abnormitet som kan påvirke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedisiner.

  • Pasienter har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % ved ekkokardiografi under screeningsperioden
    • Hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad III og høyere
    • Dårlig kontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/100 mmHg til tross for bruk av optimal terapi)
    • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
    • Pasienter med atrieflimmer og alvorlig arytmi med ventrikkelfrekvens > 100 bpm
    • Ustabil iskemisk hjertesykdom (hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før start av studiebehandling, eller angina som krever >1 nitrat per uke for å kontrollere symptomene)
  • QTcF-intervall ≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner (Fredericka-formel: QTcF = QT/RR0.33)
  • Pasienter hadde blitt behandlet med en sterk CYP3A-hemmer eller induktor innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
  • For tiden eksisterende hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HbsAg] positiv eller kjerneantistoff [HbcAb] positiv og HBV DNA positiv), hepatitt C (HCV antipositiv og HCV RNA positiv), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og syfilisinfeksjon.
  • Pasienter som etterforskerne fastslår ikke er egnet for deltakelse i studien av andre grunner.
  • Forsøkspersoner er uvillige eller ute av stand til å følge protokollprosessen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VC004
1. Doseeskaleringsstadiet: forsøkspersoner i dosegruppene 50 mg, 100 mg, 200 mg og 300 mg tok en enkelt oral dose den første dagen; fra og med den fjerde dagen tok hver gruppe personer den tilsvarende dosen to ganger daglig. 2. Doseutvidelsesstadiet: forsøkspersoner i dosegruppene 100 mg og 200 mg tok tilsvarende dose to ganger daglig på tom mage; 3. Fase II klinisk studiestadium: oral administrering to ganger daglig før måltider, og doseringen skal bestemmes.
Legemiddel: VC004
25 mg kapsler, 50 mg kapsler, 100 mg kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 4 år
Bivirkninger (CTCAE5.0) og/eller laboratorietester og/eller elektrokardiogram og/eller ekkokardiogram og/eller vitale tegn og/eller fysisk undersøkelse
4 år
Fase II anbefalt dose (RP2D)
Tidsramme: 1,5 år
I henhold til tolerabiliteten og farmakokinetiske resultatene for forskjellige dosegrupper fullført under doseeskaleringsfasen, velges en passende dose eller MTD som RP2D
1,5 år
Maksimal tolerert dose (MTD) (hvis noen)
Tidsramme: 1,5 år
Hvis ≥2 tilfeller av DLT observeres ved en bestemt dose (opptil 6 personer), vil dosen bli ansett som en utålelig dose, og den forrige dosegruppen vil bli sett på som MTD
1,5 år
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 4 år
Andelen av forsøkspersonene hvis beste generelle respons er CR eller PR i studien vurdert av IRC/etterforsker i henhold til RECIST v1.1 eller RANO
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
Topptid (Tmax)
Tidsramme: 0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
halvtid（t1/2）
Tidsramme: 0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC）
Tidsramme: 0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
0 min , 15 min , 30 min , 1 time ( t ) , 2 timer
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 2,5 år
Tid fra første registrering av remisjon (CR eller PR) til første registrering av sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
2,5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2,5 år
Tiden fra forsøkspersonen mottok den første studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først)
2,5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2,5 år
Tiden fra datoen for første medisinering til datoen for død uansett årsak
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VC004-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere