O estudo clínico de fase I/fase II de VC004 em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos localizados

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos ou representantes legais estão dispostos e aptos a assinar o TCLE aprovado pelo comitê de ética antes de iniciar qualquer procedimento de triagem;
• Homem ou mulher, idade ≥18 anos
• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos diagnosticados por histologia ou citologia, ou atualmente sem tratamento padrão, falharam no tratamento padrão ou são intolerantes ao tratamento padrão ou não são adequados para o tratamento padrão neste estágio. o estágio de escalonamento de dose: tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, incluindo, entre outros, câncer de glândula salivar, câncer de tireoide, sarcoma de tecidos moles, lipossarcoma, etc.
• Requisitos de lesão de linha de base do sujeito: De acordo com a definição de RECIST v1.1 ou RANO, o sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável (aplicável a tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos positivos para fusão NTRK)。

• Indivíduos com tumores primários do sistema nervoso central (SNC) devem atender aos seguintes critérios (somente a primeira parte da fase de expansão da dose e a segunda parte são aplicáveis)

  • De acordo com as diretrizes ou tipo de tumor do SNC, receberam tratamento incluindo radioterapia e/ou quimioterapia, e o intervalo entre a radioterapia e o primeiro tratamento com o medicamento do estudo é de pelo menos 12 semanas.
  • De acordo com a definição de RANO, há pelo menos uma lesão mensurável na ressonância magnética (MRI), que pode ser visualizada em ≥2 filmes axiais com espessura de 5 mm, e os diâmetros longitudinais perpendiculares entre si são> 10 mm .
  • O exame de imagem foi realizado até 28 dias antes da inscrição. Se você receber tratamento com glicocorticóide, uma dose estável de glicocorticóide é necessária pelo menos 5 dias antes da avaliação por imagem.
• A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é ≤2 pontos (0-1 pontos são necessários para o estágio de escalonamento de dose)
• O tempo de sobrevivência estimado é ≥12 semanas.
• O sujeito deve ter órgãos e funções hematológicas apropriados (não ter recebido transfusão de sangue, EPO, G-CSF ou outro tratamento de suporte médico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo)。
• As mulheres na pré-menopausa com probabilidade de ter filhos devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes de iniciar o tratamento. O teste de gravidez deve ser negativo e não lactante; As mulheres inférteis não podem fazer testes de gravidez e anticoncepcionais, mas devem atender aos seguintes requisitos: idade igual ou superior a 50 anos, não fazer uso de terapia hormonal e estar na menopausa há pelo menos 12 meses ou ter se submetido à esterilização. Todos os pacientes inscritos (sejam homens ou mulheres) devem tomar medidas contraceptivas adequadas durante todo o período de tratamento e 180 dias após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes receberam anteriormente qualquer um dos seguintes tratamentos:

  • Os pacientes usaram quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos, terapias direcionadas, imunoterapias ou outros medicamentos anticancerígenos no regime anterior dentro de 4 semanas antes da primeira administração (por exemplo, nitrosouréia ou mitomicina C por 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, fluorouracil oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas são administrados 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo).
  • O tempo desde o recebimento de outros medicamentos experimentais ou análogos até a primeira dose não excede os 5 dias de meia-vida do medicamento ou 14 dias (o que for mais longo).
  • Os pacientes usaram medicamentos fitoterápicos chineses e preparações fitoterápicas chinesas com indicação antitumoral, medicamentos fitoterápicos chineses e preparações fitoterápicas chinesas com efeito terapêutico adjuvante tumoral dentro de 14 dias antes da primeira administração.
• Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou espera-se que sejam submetidos a cirurgia de grande porte durante o estudo (excluindo procedimentos de estabelecimento de acesso vascular, procedimentos de biópsia)
• As reações adversas causadas pelo tratamento anterior não se recuperaram para grau ≤1 (o estágio de escalonamento de dose não inclui perda de cabelo de grau ≤2, e o estágio de expansão de dose e os ensaios clínicos de fase II são avaliados de forma abrangente pelo investigador).
• Malignidade primária do sistema nervoso central (apenas a primeira parte da fase de aumento da dose).
• Sabe-se que os pacientes têm metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou outras metástases do sistema nervoso central.As lesões do SNC que permanecem estáveis ​​ou apresentam melhora após o tratamento com ressecção completa e/ou radioterapia são excluídas, mas não requerem glicocorticoides para controlar os sintomas neurológicos nos 14 dias anteriores para entrar neste estudo.
• Há qualquer base clínica sugerindo uma doença sistêmica grave ou descontrolada para a qual o investigador acredita que o paciente não é adequado para participação no estudo ou que afetaria a adesão do paciente ao protocolo do estudo, como doença respiratória estável ou descompensada, doença cerebrovascular, doença hepática, doença renal, diabetes não controlada, dissecção aórtica, aneurisma aórtico, corpo ativo propenso a sangramento ou aqueles que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica.
• Qualquer anormalidade gastrointestinal clinicamente grave que possa afetar a ingestão, trânsito ou absorção dos medicamentos do estudo.

• Os pacientes têm doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% por ecocardiografia durante o período de triagem
  • Insuficiência Cardíaca, New York Heart Association (NYHA) grau III e acima
  • Hipertensão mal controlada (PA ≥ 150/100 mmHg apesar do uso de terapia ideal)
  • Cardiomiopatia passada ou atual
  • Pacientes com fibrilação atrial e arritmia grave com frequência ventricular > 100 bpm
  • Doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou angina que requer >1 nitrato por semana para controlar os sintomas)
• Intervalo QTcF ≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres (fórmula de Frederickka: QTcF = QT/RR0,33)
• Os pacientes foram tratados com um forte inibidor ou indutor de CYP3A 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Hepatite B atualmente existente (antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] positivo ou anticorpo nuclear [HbcAb] positivo e DNA do HBV positivo), hepatite C (antipositivo do HCV e RNA do HCV positivo), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção por sífilis.
• Os pacientes que os investigadores determinam que não são adequados para participação no estudo por outros motivos.
• Os sujeitos não querem ou não conseguem seguir o processo do protocolo.