Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/Fáze II klinické studie VC004 u pacientů s lokalizovanými pokročilými/metastatickými solidními nádory

11. prosince 2022 aktualizováno: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Jednoramenná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze I/fáze II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti VC004

Studie s eskalací dávky bude provedena u pacientů s lokálně pokročilým/metastazujícím solidním nádorem, u kterých selhala standardní léčba nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo nemají žádnou doporučenou standardní léčbu nebo neaplikují standardní léčbu, aby se vyhodnotila bezpečnost, PK, snášenlivost a účinnost VC004. Podle účinnosti, bezpečnosti a PK studie s eskalací dávky výzkumník a sponzor společně určují dávku pro prodloužení dávky a hodnotí protinádorový účinek VC004 na subjekty s pozitivní fúzí NTRK a poskytují více informací pro RP2D.

Podle snášenlivosti a farmakokinetických výsledků studie s eskalací dávky bude vybrána vhodná dávka nebo MTD, jmenovitě RP2D, k dalšímu posouzení protinádorové účinnosti a bezpečnosti u pacientů s lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory s pozitivní fúzí NTRK. ORR bude zvolen jako hlavní ukazatel účinnosti pro hodnocení protinádorové účinnosti a bezpečnosti VC004.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

115

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Čína
        • Nábor
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Shixiang Zheng
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Čína
        • Nábor
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Lixuan Wei
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jinhuai Xue
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Li
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:
          • Bugela
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230001
        • Zatím nenabíráme
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jingmo Yang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400030
        • Zatím nenabíráme
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuanyuan Yin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Huang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Zatím nenabíráme
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Lei
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hongxue Wang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Čína, 570312
        • Zatím nenabíráme
        • Hainan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Na
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suxia Luo
        • Kontakt:
          • Yuefang Cheng
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • Zatím nenabíráme
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuo Sun
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Čína
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Jiang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Čína
        • Nábor
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:
          • Jungang Yin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Zatím nenabíráme
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huijuan Li
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200072
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Fei Teng
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030013
        • Zatím nenabíráme
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shuqing Wei
        • Kontakt:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650106
        • Zatím nenabíráme
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Sanhua Na
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zatím nenabíráme
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Feiyan Li
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meiyu Fang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny subjekty nebo zákonní zástupci jsou ochotni a schopni podepsat ICF schválené etickou komisí před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů；
  • Muž nebo žena, věk ≥18 let
  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem diagnostikovaným histologicky nebo cytologií nebo v současné době nemají žádnou standardní léčbu, selhali standardní léčbou nebo standardní léčbu netolerují nebo nejsou vhodní pro standardní léčbu v této fázi. První část fáze eskalace dávky: lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, včetně, ale bez omezení, rakoviny slinných žláz, rakoviny štítné žlázy, sarkomu měkkých tkání, liposarkomu atd.
  • Základní požadavky na léze subjektu: Podle definice RECIST v1.1 nebo RANO musí mít subjekt alespoň jednu měřitelnou lézi (platí pro lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory s pozitivní fúzí NTRK).

  • Subjekty s primárními nádory centrálního nervového systému (CNS) musí splňovat následující kritéria (platí pouze první část fáze expanze dávky a druhá část)

    • Podle pokynů nebo typu nádoru CNS podstoupili léčbu včetně radioterapie a/nebo chemoterapie a interval mezi radioterapií a první léčbou studovaným lékem je alespoň 12 týdnů.
    • Podle definice RANO existuje alespoň jedna měřitelná léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), kterou lze zobrazit na ≥2 axiálních filmech o tloušťce 5 mm a podélné průměry kolmé na sebe jsou > 10 mm .
    • Zobrazovací vyšetření bylo provedeno do 28 dnů před zařazením. Pokud dostáváte léčbu glukokortikoidy, je nutná stabilní dávka glukokortikoidu alespoň 5 dní před vyšetřením zobrazovacím vyšetřením.
  • Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je ≤2 body (0-1 bod je vyžadován pro fázi eskalace dávky)
  • Odhadovaná doba přežití je ≥12 týdnů.
  • Subjekt musí mít vhodné orgánové a hematologické funkce (nedostal krevní transfuzi, EPO, G-CSF nebo jinou podpůrnou léčbu během 14 dnů před podáním studovaného léku).
  • Ženy v premenopauzálním věku, u kterých je pravděpodobné, že budou mít děti, si musí udělat těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Těhotenský test musí být negativní a musí být nelaktující; Neplodné ženy nesmějí podstupovat těhotenské testy a antikoncepci, ale musí splňovat následující požadavky: věk 50 let a více, neužívající hormonální léčbu a menopauzu alespoň 12 měsíců nebo prodělaly sterilizaci. Všichni zařazení pacienti (ať už muži nebo ženy) by měli po celou dobu léčby a 180 dní po jejím ukončení používat adekvátní antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti již dříve podstoupili některou z následujících léčeb:

    • Pacienti užívali jakékoli cytotoxické chemoterapeutické látky, cílené terapie, imunoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva v předchozím režimu během 4 týdnů před prvním podáním (např. nitrosourea nebo mitomycin C po dobu 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku, perorálního fluorouracilu a léčiva cílená na malé molekuly se podávají 2 týdny před prvním použitím studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.).
    • Doba od podání jiných experimentálních léků nebo analogů do první dávky nepřesáhne 5 poločasů nebo 14 dní (podle toho, co je delší).
    • Pacienti užívali čínské bylinné léky a čínské bylinné přípravky s protinádorovou indikací, čínské bylinné léky a čínské bylinné přípravky s nádorovým adjuvantním terapeutickým účinkem do 14 dnů před prvním podáním.
  • Pacienti podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou nebo se u nich očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok (s výjimkou postupů pro zavedení cévního vstupu, bioptických postupů)
  • Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezlepšily na ≤1 stupeň (stádium eskalace dávky nezahrnuje ztrátu vlasů ≤2 stupně a klinické studie fáze rozšíření dávky a fáze II jsou komplexně hodnoceny zkoušejícím).
  • Primární malignita centrálního nervového systému (pouze první část fáze eskalace dávky).
  • Je známo, že pacienti mají symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku nebo jiné metastázy centrálního nervového systému. Léze CNS, které zůstávají stabilní nebo vykazují zlepšení po léčbě kompletní resekcí a/nebo radiační terapií, jsou vyloučeny, ale nevyžadují žádné glukokortikoidy ke kontrole neurologických příznaků během 14 dnů před ke vstupu do tohoto studia.
  • Existuje jakýkoli klinický základ naznačující závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, u kterého se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný pro účast ve studii nebo které by ovlivnilo pacientovu shodu s protokolem studie, jako je stabilní nebo dekompenzované respirační onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, nekontrolovaný diabetes, disekce aorty, aneuryzma aorty, aktivní tělo náchylné ke krvácení nebo osoby vyžadující systémovou antiinfekční léčbu.
  • Jakákoli klinicky závažná gastrointestinální abnormalita, která může ovlivnit požití, tranzit nebo absorpci studovaných léčiv.

  • Pacienti mají klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % podle echokardiografie během období screeningu
    • Srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) stupeň III a vyšší
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/100 mmHg navzdory použití optimální terapie)
    • Minulá nebo současná kardiomyopatie
    • Pacienti s fibrilací síní a těžkou arytmií s komorovou frekvencí > 100 tepů za minutu
    • Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo angina pectoris, která vyžaduje ke kontrole příznaků >1 nitrát týdně)
  • Interval QTcF ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy (Frederickův vzorec: QTcF = QT/RR0,33)
  • Pacienti byli léčeni silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  • V současnosti existující hepatitida B (povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] pozitivní nebo pozitivní na jádrové protilátky [HbcAb] a pozitivní HBV DNA), hepatitida C (antipozitivní HCV a pozitivní HCV RNA), infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a infekce syfilis.
  • Pacienti, u kterých výzkumníci určí, že nejsou vhodní pro účast ve studii z jiných důvodů.
  • Subjekty nejsou ochotny nebo schopny sledovat proces protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VC004
1. Stádium eskalace dávky: subjekty ve skupinách s dávkou 50 mg, 100 mg, 200 mg a 300 mg užily jednu orální dávku první den; počínaje čtvrtým dnem užívala každá skupina subjektů odpovídající dávku dvakrát denně. 2. Fáze rozšíření dávky: subjekty ve skupinách s dávkou 100 mg a 200 mg užívaly odpovídající dávku dvakrát denně nalačno; 3. Fáze II klinické studie: perorální podávání dvakrát denně před jídlem, přičemž je třeba určit dávkování.
Lék: VC004
25 mg tobolky, 50 mg tobolky, 100 mg tobolky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 4 roky
Nežádoucí účinky (CTCAE5.0) a/nebo laboratorní testy a/nebo elektrokardiogram a/nebo echokardiogram a/nebo vitální funkce a/nebo fyzikální vyšetření
4 roky
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: 1,5 roku
Podle snášenlivosti a farmakokinetických výsledků různých dávkových skupin dokončených během fáze eskalace dávky se jako RP2D vybere vhodná dávka nebo MTD
1,5 roku
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (pokud existuje)
Časové okno: 1,5 roku
Pokud jsou při určité dávce pozorovány ≥2 případy DLT (až 6 subjektů), dávka bude považována za netolerovatelnou dávku a skupina s předchozí dávkou bude považována za MTD
1,5 roku
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 4 roky
Podíl subjektů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je CR nebo PR ve studii hodnocené IRC/zkoušejícím podle RECIST v1.1 nebo RANO
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Špičkový čas (Tmax)
Časové okno: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
poločas (t1/2)
Časové okno: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC）
Časové okno: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: 0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 hodina (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 2,5 roku
Doba od prvního záznamu remise (CR nebo PR) do prvního záznamu progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
2,5 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2,5 roku
Doba od subjektu, který obdržel první studijní léčbu, do objevení se progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
2,5 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2,5 roku
Doba od data první medikace do data úmrtí z jakékoli příčiny
2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VC004-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický pevný nádor

Klinické studie na VC004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit