Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De klinische fase I/fase II-studie van VC004 bij patiënten met gelokaliseerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

11 december 2022 bijgewerkt door: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Eenarmige, open, multicenter klinische fase I/fase II-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effectiviteit van VC004 te beoordelen

Er zal een dosisescalatieonderzoek worden uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen, of die geen aanbevolen standaardbehandeling hebben, of die geen standaardbehandeling toepassen, om de veiligheid, farmacokinetiek, verdraagbaarheid te evalueren en effectiviteit van VC004. Volgens de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van het dosisescalatieonderzoek bepalen de onderzoeker en de sponsor gezamenlijk de dosis voor dosisverlenging, evalueren ze het antitumoreffect van VC004 op NTRK-fusiepositieve proefpersonen en geven ze meer informatie voor RP2D.

Volgens de verdraagbaarheid en farmacokinetische resultaten van het dosis-escalatieonderzoek zal een geschikte dosis of MTD worden geselecteerd, namelijk RP2D, om de antitumorwerkzaamheid en veiligheid verder te beoordelen bij patiënten met NTRK-fusie-positieve lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren. ORR zal worden gekozen als de belangrijkste werkzaamheidsindicator om de antitumorwerkzaamheid en veiligheid van VC004 te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, China
        • Werving
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
          • Shixiang Zheng
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ting Wei
      • Shenyang, China
        • Werving
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contact:
          • Lixuan Wei
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jinhuai Xue
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contact:
          • Li
        • Hoofdonderzoeker:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contact:
          • Bugela
        • Hoofdonderzoeker:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Nog niet aan het werven
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jingmo Yang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Nog niet aan het werven
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yuanyuan Yin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Nog niet aan het werven
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Ping Huang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Nog niet aan het werven
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contact:
          • Yu Lei
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongxue Wang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570312
        • Nog niet aan het werven
        • Hainan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Na
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suxia Luo
        • Contact:
          • Yuefang Cheng
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Nog niet aan het werven
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
          • Zhuo Sun
        • Hoofdonderzoeker:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Nog niet aan het werven
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Contact:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yun Jiang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, China
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Contact:
          • Jungang Yin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huijuan Li
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200072
        • Nog niet aan het werven
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Contact:
          • Fei Teng
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030013
        • Nog niet aan het werven
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shuqing Wei
        • Contact:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650106
        • Nog niet aan het werven
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Sanhua Na
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Nog niet aan het werven
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
          • Feiyan Li
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meiyu Fang

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle proefpersonen of wettelijke vertegenwoordigers zijn bereid en in staat om ICF te ondertekenen dat is goedgekeurd door de ethische commissie voordat ze met screeningsprocedures beginnen;
  • Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar
  • Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren gediagnosticeerd door histologie of cytologie, of die momenteel geen standaardbehandeling hebben, de standaardbehandeling niet hebben doorstaan, of intolerant zijn voor de standaardbehandeling of in dit stadium niet geschikt zijn voor de standaardbehandeling. Het eerste deel van het dosisescalatiestadium: lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot speekselklierkanker, schildklierkanker, wekedelensarcoom, liposarcoom, enz.
  • Eisen voor basislaesie van proefpersoon: volgens de definitie van RECIST v1.1 of RANO moet de proefpersoon ten minste één meetbare laesie hebben (van toepassing op NTRK-fusie-positieve lokaal gevorderde of metastatische vaste tumoren).

  • Proefpersonen met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten aan de volgende criteria voldoen (alleen het eerste deel van de dosisexpansiefase en het tweede deel zijn van toepassing)

    • Volgens de richtlijnen van het CZS-tumortype een behandeling hebben ondergaan met inbegrip van radiotherapie en/of chemotherapie, en het interval tussen radiotherapie en de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 12 weken is.
    • Volgens de definitie van RANO is er ten minste één meetbare laesie bij magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), die kan worden gevisualiseerd op ≥2 axiale films met een dikte van 5 mm, en de longitudinale diameters loodrecht op elkaar zijn> 10 mm .
    • Het beeldvormingsonderzoek werd binnen 28 dagen vóór inschrijving uitgevoerd. Als u een behandeling met glucocorticoïden krijgt, is een stabiele dosis glucocorticoïden minimaal 5 dagen vóór beeldvormende evaluatie vereist.
  • De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is ≤2 punten (0-1 punten zijn vereist voor de dosis-escalatiefase)
  • De geschatte overlevingstijd is ≥12 weken.
  • De proefpersoon moet de juiste orgaan- en hematologische functies hebben (geen bloedtransfusie, EPO, G-CSF of andere medische ondersteunende behandeling hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
  • Premenopauzale vrouwen die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan. De zwangerschapstest moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Onvruchtbare vrouwen mogen geen zwangerschapstesten en anticonceptie ondergaan, maar moeten wel voldoen aan de volgende eisen: 50 jaar of ouder, geen hormoontherapie en menopauze gedurende minimaal 12 maanden, of sterilisatie ondergaan. Alle geregistreerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de behandelingsperiode en 180 dagen na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten hebben eerder een van de volgende behandelingen ondergaan:

    • Patiënten hebben binnen 4 weken voor de eerste toediening cytotoxische chemotherapeutica, gerichte therapieën, immunotherapieën of andere geneesmiddelen tegen kanker in het vorige regime gebruikt (bijv. nitrosoureum of mitomycine C gedurende 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen worden 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.).
    • De tijd vanaf het ontvangen van andere experimentele geneesmiddelen of analogen tot de eerste dosis is niet langer dan de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel of 14 dagen (afhankelijk van welke langer is).
    • Patiënten hebben binnen 14 dagen voor de eerste toediening Chinese kruidengeneesmiddelen en Chinese kruidenpreparaten met antitumorale werking als indicatie, Chinese kruidengeneesmiddelen en Chinese kruidenpreparaten met tumoradjuvans therapeutisch effect gebruikt.
  • Patiënten hebben een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of zullen naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens het onderzoek (exclusief procedures voor het instellen van vasculaire toegang, biopsieprocedures)
  • Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot graad ≤1 (de fase van dosisescalatie omvat geen haarverlies van graad ≤2, en de fase van dosisuitbreiding en klinische fase II-onderzoeken worden uitgebreid geëvalueerd door de onderzoeker).
  • Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (alleen het eerste deel van de dosisescalatiefase).
  • Het is bekend dat patiënten symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen of andere metastasen in het centrale zenuwstelsel hebben. CZS-laesies die stabiel blijven of verbetering vertonen na behandeling met volledige resectie en/of bestralingstherapie zijn uitgesloten, maar vereisen geen glucocorticoïden om neurologische symptomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling onder controle te krijgen. om deel te nemen aan deze studie.
  • Er is een klinische basis die wijst op een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte waarvoor de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek of die van invloed kan zijn op de naleving door de patiënt van het onderzoeksprotocol, zoals stabiele of gedecompenseerde ademhalingsziekte, cerebrovasculaire ziekte, leverziekte, nierziekte, ongecontroleerde diabetes, aorta-dissectie, aorta-aneurysma, lichaam dat vatbaar is voor bloedingen of die een systemische anti-infectieuze therapie vereisen.
  • Elke klinisch ernstige gastro-intestinale afwijking die de inname, doorvoer of absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden.

  • Patiënten hebben klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% door echocardiografie tijdens de screeningperiode
    • Hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad III en hoger
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/100 mmHg ondanks gebruik van optimale therapie)
    • Vroegere of huidige cardiomyopathie
    • Patiënten met atriumfibrilleren en ernstige aritmie met ventriculaire frequentie> 100 spm
    • Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of angina pectoris waarvoor meer dan 1 nitraat per week nodig is om de symptomen onder controle te krijgen)
  • QTcF-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen (Fredericka-formule: QTcF = QT/RR0,33)
  • Patiënten waren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met een sterke CYP3A-remmer of -inductor.
  • Momenteel bestaande hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]-positief of kernantilichaam [HbcAb]-positief en HBV DNA-positief), hepatitis C (HCV-antipositief en HCV-RNA-positief), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilisinfectie.
  • Patiënten waarvan de onderzoekers vaststellen dat ze om andere redenen niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersonen zijn niet bereid of niet in staat om het protocolproces te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VC004
1. Dosisescalatiefase: proefpersonen in de dosisgroepen van 50 mg, 100 mg, 200 mg en 300 mg namen op de eerste dag een enkele orale dosis; vanaf de vierde dag nam elke groep proefpersonen tweemaal daags de overeenkomstige dosis. 2. Dosisexpansiefase: proefpersonen in de dosisgroepen van 100 mg en 200 mg namen de overeenkomstige dosis tweemaal daags op een lege maag in; 3. Fase II klinische studiefase: orale toediening tweemaal daags voor de maaltijd, en de dosering moet worden bepaald.
Geneesmiddel: VC004
25 mg-capsules, 50 mg-capsules, 100 mg-capsules.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en tolerantie
Tijdsspanne: 4 jaar
Bijwerkingen (CTCAE5.0) en/of laboratoriumonderzoeken/of elektrocardiogram en/of echocardiogram en/of vitale functies en/of lichamelijk onderzoek
4 jaar
Fase II aanbevolen dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 1,5 jaar
Afhankelijk van de verdraagbaarheid en farmacokinetische resultaten van verschillende dosisgroepen voltooid tijdens de fase van dosisverhoging, wordt een geschikte dosis of MTD geselecteerd als RP2D
1,5 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (indien van toepassing)
Tijdsspanne: 1,5 jaar
Als ≥2 gevallen van DLT worden waargenomen bij een bepaalde dosis (maximaal 6 proefpersonen), wordt de dosis als een ondraaglijke dosis beschouwd en wordt de vorige dosisgroep als MTD beschouwd
1,5 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 jaar
Het percentage proefpersonen waarvan de beste algehele respons CR of PR is in het onderzoek beoordeeld door IRC/onderzoeker volgens RECIST v1.1 of RANO
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
Piektijd (Tmax)
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
rust (t1/2)
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC）
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: 0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
0 min, 15 min, 30 min, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur
Duur van kwijtschelding (DOR)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Tijd vanaf de eerste registratie van remissie (CR of PR) tot de eerste registratie van ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
2,5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
De tijd vanaf het moment dat de proefpersoon de eerste onderzoeksbehandeling kreeg tot het optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet)
2,5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
De tijd vanaf de datum van eerste medicatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VC004-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren