Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/Fas II klinisk studie av VC004 hos patienter med lokaliserade avancerade/metastaserande solida tumörer

11 december 2022 uppdaterad av: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Enarmad, öppen, multicenter Fas I/Fas II klinisk studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos VC004

Dosökningsstudie kommer att genomföras på patienter med lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling, eller som inte kan tolerera standardbehandling, eller som inte har någon rekommenderad standardbehandling, eller som inte tillämpar standardbehandling, för att utvärdera säkerheten, PK, tolerabiliteten och effektiviteten av VC004. Enligt effektiviteten, säkerheten och PK i dosökningsstudien bestämmer utredaren och sponsorn tillsammans dosen för dosförlängning och utvärderar antitumöreffekten av VC004 på NTRK-fusionspositiva försökspersoner och ger mer information för RP2D.

Enligt tolerabiliteten och farmakokinetiska resultaten av dosökningsstudien kommer en lämplig dos eller MTD att väljas, nämligen RP2D, för att ytterligare bedöma antitumöreffektivitet och säkerhet hos patienter med NTRK-fusionspositiva lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer. ORR kommer att väljas som den huvudsakliga effektindikatorn för att utvärdera antitumöreffektiviteten och säkerheten för VC004.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

115

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Kina
        • Rekrytering
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Shixiang Zheng
        • Huvudutredare:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Kina
        • Rekrytering
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Lixuan Wei
        • Huvudutredare:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jinhuai Xue
        • Huvudutredare:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Li
        • Huvudutredare:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:
          • Bugela
        • Huvudutredare:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Har inte rekryterat ännu
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jingmo Yang
        • Huvudutredare:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuanyuan Yin
        • Huvudutredare:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Huang
        • Huvudutredare:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Lei
        • Huvudutredare:
          • Hongxue Wang
        • Huvudutredare:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570312
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hainan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Na
        • Huvudutredare:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Suxia Luo
        • Kontakt:
          • Yuefang Cheng
        • Huvudutredare:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuo Sun
        • Huvudutredare:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Kina
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Jiang
        • Huvudutredare:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Kina
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:
          • Jungang Yin
        • Huvudutredare:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huijuan Li
        • Huvudutredare:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Fei Teng
        • Huvudutredare:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030013
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shuqing Wei
        • Kontakt:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650106
        • Har inte rekryterat ännu
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Sanhua Na
        • Huvudutredare:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Feiyan Li
        • Huvudutredare:
          • Meiyu Fang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla försökspersoner eller juridiska representanter är villiga och kan underteckna ICF som godkänts av den etiska kommittén innan några screeningsförfaranden påbörjas;
  • Man eller kvinna, ålder ≥18 år
  • Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer diagnostiserade genom histologi eller cytologi, eller som för närvarande inte har någon standardbehandling, har misslyckats med standardbehandlingen, eller är intoleranta mot standardbehandlingen eller är inte lämpliga för standardbehandlingen i detta skede。 Den första delen av dosökningsstadiet: lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, inklusive men inte begränsat till spottkörtelcancer, sköldkörtelcancer, mjukdelssarkom, liposarkom, etc.
  • Försökspersonens baslinjeskadakrav: Enligt definitionen av RECIST v1.1 eller RANO måste patienten ha minst en mätbar lesion (gäller NTRK-fusionspositiva lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer).

  • Patienter med tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS) måste uppfylla följande kriterier (endast den första delen av dosexpansionsfasen och den andra delen är tillämpliga)

    • Enligt riktlinjerna eller CNS-tumörtyp, har fått behandling inklusive strålbehandling och/eller kemoterapi, och intervallet mellan strålbehandling och första behandling med studieläkemedlet är minst 12 veckor.
    • Enligt definitionen av RANO finns det minst en mätbar lesion vid magnetisk resonanstomografi (MRT), som kan visualiseras på ≥2 axiella filmer med en tjocklek på 5 mm, och de längsgående diametrarna vinkelräta mot varandra är > 10 mm .
    • Bildundersökningen utfördes inom 28 dagar före inskrivningen. Om du får glukokortikoidbehandling krävs en stabil dos av glukokortikoid minst 5 dagar före bildutvärdering.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng är ≤2 poäng (0-1 poäng krävs för dosökningsstadiet)
  • Beräknad överlevnadstid är ≥12 veckor.
  • Försökspersonen måste ha lämpliga organ- och hematologiska funktioner (inte har fått blodtransfusion, EPO, G-CSF eller annan medicinsk stödjande behandling inom 14 dagar före administreringen av studieläkemedlet).
  • Premenopausala kvinnor som sannolikt får barn måste göra ett graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Graviditetstestet måste vara negativt och inte ammande; Infertila kvinnor får inte genomgå graviditetstest och preventivmedel, men de måste uppfylla följande krav: ålder 50 år eller äldre, inte använda hormonbehandling och klimakteriet på minst 12 månader, eller ha genomgått sterilisering. Alla inskrivna patienter (oavsett om de är män eller kvinnor) bör vidta adekvata preventivmedel under hela behandlingsperioden och 180 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter har tidigare fått någon av följande behandlingar:

    • Patienter har använt cytotoxiska kemoterapeutiska medel, riktade terapier, immunterapier eller andra anticancerläkemedel i den tidigare regimen inom 4 veckor före den första administreringen (t.ex. Nitrosourea eller mitomycin C i 6 veckor före första användningen av studieläkemedlet, Oral fluorouracil och småmolekylära läkemedel administreras 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst.).
    • Tiden från att man får andra experimentella läkemedel eller analoger till den första dosen överstiger inte läkemedlets 5 halveringstid eller 14 dagar (beroende på vilket som är längre).
    • Patienter har använt kinesiska växtbaserade läkemedel och kinesiska växtbaserade preparat med antitumör som indikation, kinesiska växtbaserade läkemedel och kinesiska växtbaserade preparat med tumöradjuvant terapeutisk effekt inom 14 dagar före den första administreringen.
  • Patienter har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen eller förväntas genomgå en större operation under studien (exklusive procedurer för etablering av vaskulär tillgång, biopsiprocedurer)
  • Biverkningar orsakade av tidigare behandling har inte återhämtat sig till ≤1 grad (dosökningsstadiet inkluderar inte håravfall av ≤2 grad, och dosexpansionssteget och fas II kliniska prövningar utvärderas omfattande av utredaren).
  • Primär malignitet i centrala nervsystemet (endast den första delen av dosökningsfasen).
  • Patienter är kända för att ha symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser eller andra metastaser i centrala nervsystemet. CNS-lesioner som förblir stabila eller visar förbättring efter behandling med fullständig resektion och/eller strålbehandling är uteslutna, men kräver inga glukokortikoider för att kontrollera neurologiska symtom inom 14 dagar innan att gå in i denna studie.
  • Det finns någon klinisk grund som tyder på en allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom för vilken utredaren anser att patienten är olämplig för att delta i prövningen eller som skulle påverka patientens överensstämmelse med studieprotokollet, såsom stabil eller dekompenserad luftvägssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, leversjukdom, njursjukdom, okontrollerad diabetes, aortadissektion, aortaaneurysm, aktiv blödningsbenägen kropp eller de som kräver systemisk anti-infektionsterapi.
  • Alla kliniskt allvarliga gastrointestinala abnormiteter som kan påverka intag, transit eller absorption av studieläkemedel.

  • Patienter har kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % genom ekokardiografi under screeningsperioden
    • Heart Failure, New York Heart Association (NYHA) grad III och högre
    • Dåligt kontrollerad hypertoni (BP ≥ 150/100 mmHg trots användning av optimal terapi)
    • Tidigare eller nuvarande kardiomyopati
    • Patienter med förmaksflimmer och svår arytmi med ventrikulär frekvens > 100 bpm
    • Instabil ischemisk hjärtsjukdom (myokardinfarkt (MI) inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas, eller angina som kräver >1 nitrat per vecka för att kontrollera symtomen)
  • QTcF-intervall ≥450ms för män och ≥470ms för kvinnor (Fredericka-formel: QTcF = QT/RR0.33)
  • Patienter hade behandlats med en stark CYP3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
  • För närvarande existerande hepatit B (hepatit B ytantigen [HbsAg] positiv eller kärnantikropp [HbcAb] positiv och HBV DNA positiv), hepatit C (HCV antipositiv och HCV RNA positiv), infektion med humant immunbristvirus (HIV) och syfilisinfektion.
  • Patienter som utredarna bedömer är inte lämpliga för att delta i studien av andra skäl.
  • Försökspersoner är ovilliga eller oförmögna att följa protokollprocessen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VC004
1. Dosökningsstadiet: försökspersoner i dosgrupperna 50 mg, 100 mg, 200 mg och 300 mg tog en enda oral dos den första dagen; från och med den fjärde dagen tog varje grupp av försökspersoner motsvarande dos två gånger om dagen. 2. Dosexpansionsstadiet: försökspersoner i dosgrupperna 100 mg och 200 mg tog motsvarande dos två gånger om dagen på fastande mage; 3. Fas II klinisk prövning: oral administrering två gånger om dagen före måltid, och doseringen ska bestämmas.
Läkemedel: VC004
25 mg kapslar, 50 mg kapslar, 100 mg kapslar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet & Tolerabilitet
Tidsram: 4 år
Biverkningar (CTCAE5.0) och/eller laboratorietester och/eller elektrokardiogram och/eller ekokardiogram och/eller vitala tecken och/eller fysisk undersökning
4 år
Fas II rekommenderad dos (RP2D)
Tidsram: 1,5 år
Beroende på tolerabilitet och farmakokinetiska resultat för olika dosgrupper som genomförts under dosökningsfasen, väljs en lämplig dos eller MTD som RP2D
1,5 år
Maximal tolererad dos (MTD) (om någon)
Tidsram: 1,5 år
Om ≥2 fall av DLT observeras vid en viss dos (upp till 6 försökspersoner), kommer dosen att betraktas som en oacceptabel dos, och den tidigare dosgruppen kommer att betraktas som MTD
1,5 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 år
Andelen försökspersoner vars bästa övergripande svar är CR eller PR i studien bedömd av IRC/utredare enligt RECIST v1.1 eller RANO
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Topptid (Tmax)
Tidsram: 0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
halvtid（t1/2）
Tidsram: 0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC）
Tidsram: 0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
0 min, 15 min, 30 min, 1 timme (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: 2,5 år
Tid från den första registreringen av remission (CR eller PR) till den första registreringen av sjukdomsprogression eller död (beroende på vilket som inträffar först)
2,5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2,5 år
Tiden från det att försökspersonen fick den första studiebehandlingen till att sjukdomen fortskrider eller döds av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först)
2,5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2,5 år
Tiden från datum för första medicinering till datum för dödsfall oavsett orsak
2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Utredare

  • Huvudutredare: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 januari 2024

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2020

Första postat (Faktisk)

4 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VC004-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera