Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy I/fazy II dotyczące VC004 u pacjentów z zlokalizowanymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

11 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność VC004

Badanie z eskalacją dawki zostanie przeprowadzone u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym guzem litym, u których standardowe leczenie zawiodło lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie mają zalecanego standardowego leczenia lub nie stosują standardowego leczenia, w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, tolerancji i skuteczność VC004. Zgodnie ze skutecznością, bezpieczeństwem i farmakokinetyką badania zwiększania dawki, badacz i sponsor wspólnie ustalają dawkę do rozszerzenia dawki i oceniają działanie przeciwnowotworowe VC004 na pacjentów z dodatnim wynikiem fuzji NTRK oraz dostarczają więcej informacji na temat RP2D.

Zgodnie z wynikami tolerancji i farmakokinetyki badania zwiększania dawki zostanie wybrana odpowiednia dawka lub MTD, a mianowicie RP2D, w celu dalszej oceny skuteczności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa u pacjentów z lokalnie zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi z dodatnim wynikiem fuzji NTRK. ORR zostanie wybrany jako główny wskaźnik skuteczności do oceny skuteczności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa VC004.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

115

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Shixiang Zheng
        • Główny śledczy:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
          • Lixuan Wei
        • Główny śledczy:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jinhuai Xue
        • Główny śledczy:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Li
        • Główny śledczy:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:
          • Bugela
        • Główny śledczy:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jingmo Yang
        • Główny śledczy:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuanyuan Yin
        • Główny śledczy:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Huang
        • Główny śledczy:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Lei
        • Główny śledczy:
          • Hongxue Wang
        • Główny śledczy:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Chiny, 570312
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hainan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Na
        • Główny śledczy:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Główny śledczy:
          • Suxia Luo
        • Kontakt:
          • Yuefang Cheng
        • Główny śledczy:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuo Sun
        • Główny śledczy:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Jiang
        • Główny śledczy:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:
          • Jungang Yin
        • Główny śledczy:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huijuan Li
        • Główny śledczy:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200072
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Fei Teng
        • Główny śledczy:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030013
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Główny śledczy:
          • Shuqing Wei
        • Kontakt:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650106
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Sanhua Na
        • Główny śledczy:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Feiyan Li
        • Główny śledczy:
          • Meiyu Fang

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy lub przedstawiciele prawni są chętni i zdolni do podpisania ICF zatwierdzonej przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych;
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
  • Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, zdiagnozowanymi histologicznie lub cytologicznie, lub obecnie nieobjęci standardowym leczeniem, po niepowodzeniu standardowego leczenia, nietolerujący standardowego leczenia lub niekwalifikujący się do standardowego leczenia na tym etapie. Pierwsza część etap eskalacji dawki: miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w tym między innymi rak ślinianek, rak tarczycy, mięsak tkanek miękkich, tłuszczakomięsak itp.
  • Podstawowe wymagania dotyczące zmian podmiotowych: Zgodnie z definicją RECIST v1.1 lub RANO, podmiot musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową (dotyczy miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z dodatnim wynikiem fuzji NTRK).

  • Osoby z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą spełniać następujące kryteria (obowiązuje tylko pierwsza część fazy zwiększania dawki i druga część)

    • Zgodnie z wytycznymi lub typem guza OUN, otrzymali leczenie obejmujące radioterapię i/lub chemioterapię, a przerwa między radioterapią a pierwszym leczeniem badanym lekiem wynosi co najmniej 12 tygodni.
    • Zgodnie z definicją RANO istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), którą można uwidocznić na ≥2 błonach osiowych o grubości 5 mm, a średnice podłużne prostopadłe do siebie wynoszą > 10 mm .
    • Badanie obrazowe wykonano w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Jeśli otrzymujesz leczenie glikokortykosteroidami, wymagana jest stabilna dawka glikokortykosteroidów co najmniej 5 dni przed oceną obrazową.
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤2 punkty (0-1 punkt jest wymagany na etapie zwiększania dawki)
  • Szacowany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni.
  • Uczestnik musi mieć odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne (nie otrzymał transfuzji krwi, EPO, G-CSF ani innego medycznego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku).
  • Kobiety przed menopauzą, które mogą mieć dzieci, muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Test ciążowy musi być negatywny i nie może świadczyć o laktacji; Kobiety niepłodne nie mogą poddawać się testom ciążowym i antykoncepcji, ale muszą spełniać następujące wymagania: wiek 50 lat lub więcej, niestosowanie terapii hormonalnej i menopauza od co najmniej 12 miesięcy lub poddanie się sterylizacji. Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i 180 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymywali wcześniej którykolwiek z następujących zabiegów:

    • Pacjenci stosowali jakiekolwiek cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, terapie celowane, immunoterapie lub inne leki przeciwnowotworowe w poprzednim schemacie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. nitrozomocznik lub mitomycyna C przez 6 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, leki ukierunkowane na małe cząsteczki są podawane 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
    • Czas od otrzymania innych leków eksperymentalnych lub analogów do pierwszej dawki nie przekracza 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
    • Pacjenci stosowali chińskie leki ziołowe i chińskie preparaty ziołowe o działaniu przeciwnowotworowym jako wskazanie, chińskie leki ziołowe i chińskie preparaty ziołowe o działaniu wspomagającym leczenie nowotworu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
  • Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub oczekuje się, że zostaną poddani poważnej operacji w trakcie badania (z wyłączeniem procedur zakładania dostępu naczyniowego, procedur biopsji)
  • Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​stopnia ≤1 (etap zwiększania dawki nie obejmuje utraty włosów stopnia ≤2, a etap zwiększania dawki i badania kliniczne fazy II są wszechstronnie oceniane przez badacza).
  • Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (tylko pierwsza część fazy zwiększania dawki).
  • Wiadomo, że pacjenci mają objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Wyklucza się zmiany w OUN, które pozostają stabilne lub wykazują poprawę po całkowitym wycięciu i/lub radioterapii, ale nie wymagają stosowania glikokortykosteroidów w celu opanowania objawów neurologicznych w ciągu 14 dni przed do wejścia na to badanie.
  • Istnieją jakiekolwiek podstawy kliniczne sugerujące ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w przypadku której zdaniem badacza pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu lub która mogłaby wpłynąć na przestrzeganie przez pacjenta protokołu badania, na przykład stabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, choroba naczyń mózgowych, choroba wątroby, choroba nerek, niekontrolowana cukrzyca, rozwarstwienie aorty, tętniak aorty, aktywne ciało ze skłonnością do krwawień lub wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego.
  • Wszelkie klinicznie poważne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków.

  • Pacjenci mają istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% w badaniu echokardiograficznym w okresie przesiewowym
    • Niewydolność serca, klasa III i wyższa według New York Heart Association (NYHA).
    • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥ 150/100 mmHg pomimo zastosowania optymalnej terapii)
    • Przeszła lub obecna kardiomiopatia
    • Pacjenci z migotaniem przedsionków i ciężką arytmią z częstością komór > 100 uderzeń na minutę
    • niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub dławica piersiowa wymagająca >1 azotanu na tydzień w celu opanowania objawów)
  • Odstęp QTcF ≥450ms dla mężczyzn i ≥470ms dla kobiet (wzór Fredericki: QTcF = QT/RR0,33)
  • Pacjenci byli leczeni silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Obecnie istniejące wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywne na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciała rdzeniowe [HbcAb] i DNA HBV dodatnie), wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne na obecność HCV i HCV RNA dodatnie), zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i zakażenie kiłą.
  • Pacjenci, których badacze uznają za niekwalifikujących się do udziału w badaniu z innych powodów.
  • Badani nie chcą lub nie są w stanie postępować zgodnie z procesem protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VC004
1. Etap zwiększania dawki: pacjenci w grupach dawek 50 mg, 100 mg, 200 mg i 300 mg przyjęli pojedynczą dawkę doustną pierwszego dnia; począwszy od czwartego dnia, każda grupa badanych przyjmowała odpowiednią dawkę dwa razy dziennie. 2. Faza zwiększania dawki: pacjenci w grupach dawek 100 mg i 200 mg przyjmowali odpowiednią dawkę dwa razy dziennie na pusty żołądek; 3. Faza II badania klinicznego: podawanie doustne 2 razy dziennie przed posiłkami, dawkowanie do ustalenia.
Lek: VC004
Kapsułki 25 mg, kapsułki 50 mg, kapsułki 100 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 4 lata
Zdarzenia niepożądane (CTCAE5.0) i/lub badania laboratoryjne i/lub elektrokardiogram i/lub echokardiogram i/lub parametry życiowe i/lub badanie fizykalne
4 lata
Zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: 1,5 roku
Zgodnie z wynikami tolerancji i farmakokinetyki różnych grup dawek uzyskanych podczas fazy zwiększania dawki, wybiera się odpowiednią dawkę lub MTD jako RP2D
1,5 roku
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (jeśli występuje)
Ramy czasowe: 1,5 roku
W przypadku zaobserwowania ≥2 przypadków DLT przy określonej dawce (do 6 osób), dawka zostanie uznana za dawkę nie do zniesienia, a grupa dawki poprzedniej zostanie uznana za MTD
1,5 roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest CR lub PR w badaniu ocenionym przez IRC/badacza zgodnie z RECIST v1.1 lub RANO
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
Czas szczytu (Tmax)
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
połowa etatu (t1/2)
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC)
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina (godz.), 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz.
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 2,5 roku
Czas od pierwszego odnotowania remisji (CR lub PR) do pierwszego odnotowania progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
2,5 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2,5 roku
Czas od otrzymania przez uczestnika pierwszego badanego leku do wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
2,5 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2,5 roku
Czas od daty podania pierwszego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny
2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Śledczy

  • Główny śledczy: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VC004-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj