VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I/II期临床研究
2022年12月11日 更新者：Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD
评估 VC004 的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的单臂、开放、多中心 I/II 期临床研究
将在标准治疗失败，或不能耐受标准治疗，或没有推荐的标准治疗，或不应用标准治疗的局部晚期/转移性实体瘤患者中进行剂量递增研究，以评估安全性、PK、耐受性和 VC004 的有效性。 根据剂量递增研究的有效性、安全性和PK，研究者和申办者共同确定剂量递增的剂量，评价VC004对NTRK融合阳性受试者的抗肿瘤作用，为RP2D提供更多信息。
根据剂量递增研究的耐受性和药代动力学结果，选择合适的剂量或MTD，即RP2D，进一步评估NTRK融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者的抗肿瘤疗效和安全性。 将选择ORR作为主要疗效指标，评价VC004的抗肿瘤疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaojuan Lai
- 电话号码：15358160458
- 邮箱：lai_xiaojuan@vcarepharmatech.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Guangzhou、中国
- 招聘中
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
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接触：
- Shixiang Zheng
-
首席研究员：
- Ting Wei
-
Shenyang、中国
- 招聘中
- Liaoning cancer Hospital & Institute
-
接触：
- Lixuan Wei
-
首席研究员：
- Zhendong Li
-
Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Cancer Hospital
-
接触：
- Jinhuai Xue
-
首席研究员：
- Guowen Wang
-
Wuhan、中国
- 招聘中
- Hubei Cancer Hospital
-
接触：
- Li
-
首席研究员：
- Youhua Zhu
-
Ürümqi、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
接触：
- Bugela
-
首席研究员：
- Huarong Zhao
-
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Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230001
- 尚未招聘
- Anhui Provincial Cancer Hospital
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接触：
- Jingmo Yang
-
首席研究员：
- Hu Li
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400030
- 尚未招聘
- Chongqing University Cancer Hospital
-
接触：
- Yuanyuan Yin
-
首席研究员：
- Yongsheng Li
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- 尚未招聘
- Fujian Cancer Hospital
-
接触：
- Ping Huang
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首席研究员：
- Yu Chen
-
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Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530021
- 尚未招聘
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
接触：
- Yu Lei
-
首席研究员：
- Hongxue Wang
-
首席研究员：
- Xie Weimin
-
-
Hainan
-
Haikou、Hainan、中国、570312
- 尚未招聘
- Hainan Cancer Hospital
-
接触：
- Lin Na
-
首席研究员：
- Zhixia Wei
-
-
He Nan
-
Zhengzhou、He Nan、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
-
首席研究员：
- Suxia Luo
-
接触：
- Yuefang Cheng
-
首席研究员：
- Jiaqiang Wang
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- 尚未招聘
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
接触：
- Zhuo Sun
-
首席研究员：
- Da Jiang
-
-
Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- 尚未招聘
- Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
-
接触：
- Xiang Li
-
-
Hu Nan
-
Changsha、Hu Nan、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
-
接触：
- Yun Jiang
-
首席研究员：
- Gang Huang
-
-
Jiang Su
-
Nanjing、Jiang Su、中国
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital Of Chinese Medicine
-
接触：
- Jungang Yin
-
首席研究员：
- Jun Qian
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250117
- 尚未招聘
- Shandong Cancer Hospital
-
接触：
- Huijuan Li
-
首席研究员：
- Dongyuan Zhu
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200072
- 尚未招聘
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
接触：
- Fei Teng
-
首席研究员：
- Qing Xu
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- 尚未招聘
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
首席研究员：
- Shuqing Wei
-
接触：
- Guozhong Wang
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国、650106
- 尚未招聘
- Yunnan Cancer Hospital
-
接触：
- Sanhua Na
-
首席研究员：
- Yanbin Xiao
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- 尚未招聘
- Zhejiang Cancer Hospital
-
接触：
- Feiyan Li
-
首席研究员：
- Meiyu Fang
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有受试者或法定代表人愿意并能够在开始任何筛选程序之前签署伦理委员会批准的ICF；
- 男女不限，年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性实体瘤，或目前尚无标准治疗、标准治疗失败、不能耐受标准治疗或现阶段不适合标准治疗的患者。 第一部分剂量递增阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、脂肪肉瘤等。
- 受试者基线病灶要求：根据RECIST v1.1或RANO的定义，受试者必须有至少一处可测量病灶（适用于NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤）。
患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的受试者必须符合以下标准（仅剂量扩展阶段的第一部分和第二部分适用）
- 根据指南或CNS肿瘤类型，接受过包括放疗和/或化疗在内的治疗，且放疗与首次研究药物治疗之间的间隔至少为12周。
- 根据RANO的定义，磁共振成像（MRI）至少有一处可测量病灶，在≥2张厚度为5mm的轴位片上可见，且相互垂直的纵径>10mm .
- 影像学检查在入组前 28 天内进行。 如果您接受糖皮质激素治疗，则需要在影像学评估前至少 5 天使用稳定剂量的糖皮质激素。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分（剂量递增阶段需要0-1分）
- 估计生存时间≥12周。
- 受试者必须具有适当的器官和血液学功能（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）。
- 可能要孩子的绝经前妇女必须在开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。 妊娠试验必须为阴性且必须是非哺乳期；不孕妇女可以不进行妊娠试验和避孕，但必须满足以下条件：年龄在50岁或以上，未使用激素治疗和绝经至少12个月，或进行过绝育。 所有入组患者（无论男性或女性）应在整个治疗期间和治疗结束后 180 天内采取充分的避孕措施。
排除标准：
患者以前接受过以下任何治疗：
- 患者在首次给药前 4 周内在之前的方案中使用过任何细胞毒性化疗药物、靶向治疗、免疫治疗或其他抗癌药物（例如，在首次使用研究药物、口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物在首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内给药，以较长者为准。）
- 从接受其他实验性药物或类似物到首次给药的时间不超过药物的 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）。
- 患者在首次给药前14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中草药及中药制剂，以及具有肿瘤辅助治疗作用的中草药及中药制剂。
- 患者在首次给药前 4 周内接受过大手术或预计在试验期间接受大手术（不包括血管通路建立程序、活检程序）
- 既往治疗引起的不良反应未恢复至≤1级（剂量递增阶段不包括≤2级脱发，剂量扩展阶段和II期临床试验由研究者综合评价）。
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅剂量递增阶段的第一部分）。
- 已知患者有症状或未经治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。排除在完全切除和/或放射治疗后保持稳定或显示改善的 CNS 病变，但在术前 14 天内不需要糖皮质激素来控制神经系统症状进入这项研究。
- 有任何临床基础表明研究者认为患者不适合参加试验或会影响患者对研究方案的依从性的严重或不受控制的全身性疾病，例如稳定或失代偿性呼吸系统疾病、脑血管疾病、肝病、肾病、未控制的糖尿病、主动脉夹层、主动脉瘤、活动性出血体质或需要全身抗感染治疗者。
- 任何可能影响研究药物摄入、转运或吸收的临床严重胃肠道异常。
患者患有具有临床意义的心血管疾病，包括：
- 筛选期间超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%
- 心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) III 级及以上
- 高血压控制不佳（尽管使用了最佳治疗，但血压仍≥ 150/100 mmHg）
- 过去或现在的心肌病
- 心室率> 100 bpm 的心房颤动和严重心律失常患者
- 不稳定的缺血性心脏病（开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)，或每周需要 >1 硝酸盐来控制症状的心绞痛）
- QTcF间期男性≥450ms，女性≥470ms（Fredericka公式：QTcF = QT/RR0.33）
- 患者在首次服用研究药物前 7 天内接受过强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。
- 目前存在乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性和HBV DNA阳性）、丙型肝炎（HCV抗阳性和HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和梅毒感染。
- 研究者因其他原因确定不适合参加研究的患者。
- 受试者不愿意或不能遵循协议流程。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：VC004
1.剂量递增阶段：50mg、100mg、200mg、300mg剂量组受试者在第一天单次口服；从第四天开始，每组受试者每天服用两次相应的剂量。
2. 剂量扩大阶段：100mg和200mg剂量组受试者空腹服用相应剂量，每日2次； 3、II期临床试验阶段：每日两次，饭前口服，剂量待定。
|
25毫克胶囊、50毫克胶囊、100毫克胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间：4年
|
不良事件 (CTCAE5.0) 和/或
实验室检查和/或心电图和/或超声心动图和/或生命体征和/或身体检查
|
4年
|
|
II期推荐剂量(RP2D)
大体时间：1.5年
|
根据剂量递增阶段完成的不同剂量组的耐受性和药代动力学结果，选择合适的剂量或MTD作为RP2D
|
1.5年
|
|
最大耐受剂量（MTD）（如有）
大体时间：1.5年
|
如果在某一剂量（最多6名受试者）观察到≥2例DLT，则该剂量将被认为是不能耐受的剂量，之前的剂量组将被视为MTD
|
1.5年
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：4年
|
在 IRC/研究者根据 RECIST v1.1 或 RANO 评估的研究中，最佳总体反应为 CR 或 PR 的受试者比例
|
4年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
|
|
高峰时间(Tmax)
大体时间：0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
|
|
半场时间（t1/2）
大体时间：0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
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0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
|
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从时间零点到最后可定量浓度的曲线下面积（AUC）
大体时间：0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
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0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
|
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表观分布容积(Vz/F)
大体时间：0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
0 分钟，15 分钟，30 分钟，1 小时 (h)，2 小时，3 小时，4 小时，6 小时，8 小时，12 小时，24 小时，48 小时
|
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2.5年
|
从第一次记录缓解（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
|
2.5年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2.5年
|
从受试者接受第一次研究治疗到出现疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间
|
2.5年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：2.5年
|
从第一次服药之日到因任何原因死亡之日的时间
|
2.5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yuankai Shi、Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月20日
初级完成 (预期的)
2024年1月31日
研究完成 (预期的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月3日
首次发布 (实际的)
2020年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月11日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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