Det kliniske fase I/Fase II-studie af VC004 hos patienter med lokaliserede avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter er villige og i stand til at underskrive ICF godkendt af den etiske komité, før der påbegyndes nogen screeningsprocedurer;
• Mand eller kvinde, alder ≥18 år
• Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer diagnosticeret ved histologi eller cytologi, eller som i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling, har svigtet standardbehandlingen eller er intolerante over for standardbehandlingen eller er ikke egnede til standardbehandlingen på dette stadium. Den første del af dosiseskaleringsstadiet: lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til, spytkirtelkræft, skjoldbruskkirtelkræft, bløddelssarkom, liposarkom osv.
• Forsøgspersonens basislinjelæsionskrav: Ifølge definitionen af ​​RECIST v1.1 eller RANO skal forsøgspersonen have mindst én målbar læsion (gælder for NTRK-fusionspositive lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer).

• Personer med tumorer i det primære centralnervesystem (CNS) skal opfylde følgende kriterier (kun den første del af dosisudvidelsesfasen og den anden del er gældende)

  • I henhold til retningslinjerne eller CNS-tumortype, har modtaget behandling inklusive strålebehandling og/eller kemoterapi, og intervallet mellem strålebehandling og første behandling med studielægemiddel er mindst 12 uger.
  • Ifølge definitionen af ​​RANO er ​​der mindst én målbar læsion i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som kan visualiseres på ≥2 aksiale film med en tykkelse på 5 mm, og de langsgående diametre vinkelret på hinanden er > 10 mm .
  • Billeddiagnostisk undersøgelse blev udført inden for 28 dage før indskrivning. Hvis du får glukokortikoidbehandling, er en stabil dosis glukokortikoid påkrævet mindst 5 dage før billeddiagnostisk evaluering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score er ≤2 point (0-1 point er påkrævet for dosis-eskaleringsfasen)
• Den estimerede overlevelsestid er ≥12 uger.
• Forsøgspersonen skal have passende organ- og hæmatologiske funktioner (ikke have modtaget blodtransfusion, EPO, G-CSF eller anden medicinsk understøttende behandling inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet).
• Præmenopausale kvinder, som sandsynligvis får børn, skal have en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingen påbegyndes. Graviditetstesten skal være negativ og ikke-ammende; Infertile kvinder må ikke gennemgå graviditetstest og prævention, men de skal opfylde følgende krav: alder 50 år eller ældre, ikke bruger hormonbehandling og overgangsalder i mindst 12 måneder, eller har været steriliseret. Alle tilmeldte patienter (uanset om de er mænd eller kvinder) bør tage passende præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 180 dage efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har tidligere modtaget en af ​​følgende behandlinger:

  • Patienter har brugt cytotoksiske kemoterapeutiske midler, målrettede terapier, immunterapier eller andre anti-cancer-lægemidler i den tidligere behandling inden for 4 uger før den første administration (f. små molekyler målrettede lægemidler administreres 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst).
  • Tiden fra modtagelse af andre eksperimentelle lægemidler eller analoger til første dosis overstiger ikke lægemidlets 5 halveringstid eller 14 dage (alt efter hvad der er længst).
  • Patienter har brugt kinesisk urtemedicin og kinesisk urtepræparat med antitumor som indikation, kinesisk urtemedicin og kinesisk urtepræparat med tumoradjuverende terapeutisk effekt inden for 14 dage før den første administration.
• Patienter har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis eller forventes at gennemgå en større operation under forsøget (undtagen procedurer for etablering af vaskulær adgang, biopsiprocedurer)
• Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling er ikke kommet sig til ≤1 grad (dosis-eskaleringsstadiet inkluderer ikke ≤2 grad hårtab, og dosisudvidelsesstadiet og fase II kliniske forsøg evalueres grundigt af investigator).
• Primær malignitet i centralnervesystemet (kun den første del af dosiseskaleringsfasen).
• Patienter er kendt for at have symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser eller andre metastaser i centralnervesystemet. CNS-læsioner, der forbliver stabile eller viser forbedring efter behandling med fuldstændig resektion og/eller strålebehandling, er udelukket, men kræver ingen glukokortikoider for at kontrollere neurologiske symptomer inden for 14 dage før at komme ind i denne undersøgelse.
• Der er ethvert klinisk grundlag, der tyder på en alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, for hvilken investigator mener, at patienten er uegnet til deltagelse i forsøget, eller som ville påvirke patientens overholdelse af undersøgelsesprotokollen, såsom stabil eller dekompenseret luftvejssygdom, cerebrovaskulær sygdom, leversygdom, nyresygdom, ukontrolleret diabetes, aortadissektion, aortaaneurisme, aktiv blødningstilbøjelig krop eller dem, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling.
• Enhver klinisk alvorlig gastrointestinal abnormitet, der kan påvirke indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidler.

• Patienter har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % ved ekkokardiografi under screeningsperioden
  • Heart Failure, New York Heart Association (NYHA) grad III og derover
  • Dårligt kontrolleret hypertension (BP ≥ 150/100 mmHg trods brug af optimal terapi)
  • Tidligere eller nuværende kardiomyopati
  • Patienter med atrieflimren og svær arytmi med ventrikulær frekvens > 100 bpm
  • Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, eller angina, der kræver >1 nitrat om ugen for at kontrollere symptomerne)
• QTcF-interval ≥450ms for mænd og ≥470ms for kvinder (Fredericka-formel: QTcF = QT/RR0.33)
• Patienterne var blevet behandlet med en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Aktuelt eksisterende hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] positiv eller kerneantistof [HbcAb] positiv og HBV DNA positiv), hepatitis C (HCV antipositiv og HCV RNA positiv), infektion med human immundefektvirus (HIV) og syfilisinfektion.
• Patienter, som efterforskerne vurderer, ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager.
• Forsøgspersoner er uvillige eller ude af stand til at følge protokolprocessen.