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Lo studio clinico di fase I/fase II di VC004 in pazienti con tumori solidi localizzati avanzati/metastatici

11 dicembre 2022 aggiornato da: Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Studio clinico di fase I/fase II a braccio singolo, aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di VC004

Lo studio di aumento della dose sarà condotto in pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici che hanno fallito il trattamento standard, o non possono tollerare il trattamento standard, o non hanno un trattamento standard raccomandato, o non applicano il trattamento standard, per valutare la sicurezza, farmacocinetica, tollerabilità ed efficacia di VC004. Secondo l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dello studio di aumento della dose, lo sperimentatore e lo sponsor determinano congiuntamente la dose per l'estensione della dose e valutano l'effetto antitumorale di VC004 su soggetti positivi alla fusione NTRK e forniscono maggiori informazioni per RP2D.

In base ai risultati di tollerabilità e farmacocinetica dello studio di aumento della dose, verrà selezionata una dose appropriata o MTD, vale a dire RP2D, per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza antitumorale nei pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici positivi alla fusione NTRK. L'ORR sarà scelto come principale indicatore di efficacia per valutare l'efficacia antitumorale e la sicurezza di VC004.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
      • Guangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
          • Shixiang Zheng
        • Investigatore principale:
          • Ting Wei
      • Shenyang, Cina
        • Reclutamento
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contatto:
          • Lixuan Wei
        • Investigatore principale:
          • Zhendong Li
      • Tianjin, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Jinhuai Xue
        • Investigatore principale:
          • Guowen Wang
      • Wuhan, Cina
        • Reclutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Li
        • Investigatore principale:
          • Youhua Zhu
      • Ürümqi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contatto:
          • Bugela
        • Investigatore principale:
          • Huarong Zhao
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • Non ancora reclutamento
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Jingmo Yang
        • Investigatore principale:
          • Hu Li
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400030
        • Non ancora reclutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yuanyuan Yin
        • Investigatore principale:
          • Yongsheng Li
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Non ancora reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Ping Huang
        • Investigatore principale:
          • Yu Chen
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530021
        • Non ancora reclutamento
        • Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contatto:
          • Yu Lei
        • Investigatore principale:
          • Hongxue Wang
        • Investigatore principale:
          • Xie Weimin
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Cina, 570312
        • Non ancora reclutamento
        • Hainan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Lin Na
        • Investigatore principale:
          • Zhixia Wei
    • He Nan
      • Zhengzhou, He Nan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Suxia Luo
        • Contatto:
          • Yuefang Cheng
        • Investigatore principale:
          • Jiaqiang Wang
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
        • Non ancora reclutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
          • Zhuo Sun
        • Investigatore principale:
          • Da Jiang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin Medical Univercity Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Xiang Li
    • Hu Nan
      • Changsha, Hu Nan, Cina
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yun Jiang
        • Investigatore principale:
          • Gang Huang
    • Jiang Su
      • Nanjing, Jiang Su, Cina
        • Reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Contatto:
          • Jungang Yin
        • Investigatore principale:
          • Jun Qian
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Non ancora reclutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Huijuan Li
        • Investigatore principale:
          • Dongyuan Zhu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200072
        • Non ancora reclutamento
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Contatto:
          • Fei Teng
        • Investigatore principale:
          • Qing Xu
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina, 030013
        • Non ancora reclutamento
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Shuqing Wei
        • Contatto:
          • Guozhong Wang
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650106
        • Non ancora reclutamento
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Sanhua Na
        • Investigatore principale:
          • Yanbin Xiao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Non ancora reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Feiyan Li
        • Investigatore principale:
          • Meiyu Fang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i soggetti o rappresentanti legali sono disposti e in grado di firmare ICF approvato dal comitato etico prima di iniziare qualsiasi procedura di screening;
  • Maschio o femmina, età ≥18 anni
  • Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici diagnosticati dall'istologia o dalla citologia, o attualmente non hanno un trattamento standard, hanno fallito il trattamento standard o sono intolleranti al trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard in questa fase. La prima parte di la fase di escalation della dose: tumori solidi localmente avanzati o metastatici, inclusi ma non limitati a cancro delle ghiandole salivari, cancro alla tiroide, sarcoma dei tessuti molli, liposarcoma, ecc.
  • Requisiti della lesione di base del soggetto: secondo la definizione di RECIST v1.1 o RANO, il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile (applicabile ai tumori solidi localmente avanzati o metastatici positivi alla fusione NTRK).

  • I soggetti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) devono soddisfare i seguenti criteri (sono applicabili solo la prima parte della fase di espansione della dose e la seconda parte)

    • Secondo le linee guida o il tipo di tumore del sistema nervoso centrale, hanno ricevuto un trattamento comprendente radioterapia e/o chemioterapia e l'intervallo tra la radioterapia e il primo trattamento con il farmaco oggetto dello studio è di almeno 12 settimane.
    • Secondo la definizione di RANO, esiste almeno una lesione misurabile nella risonanza magnetica (MRI), che può essere visualizzata su ≥2 pellicole assiali con uno spessore di 5 mm e i diametri longitudinali perpendicolari tra loro sono> 10 mm .
    • L'esame di imaging è stato eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Se si riceve un trattamento con glucocorticoidi, è necessaria una dose stabile di glucocorticoidi almeno 5 giorni prima della valutazione di imaging.
  • Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è ≤2 punti (sono richiesti 0-1 punti per la fase di aumento della dose)
  • Il tempo di sopravvivenza stimato è ≥12 settimane.
  • Il soggetto deve avere funzioni organiche ed ematologiche appropriate (non aver ricevuto trasfusioni di sangue, EPO, G-CSF o altri trattamenti medici di supporto entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio)。
  • Le donne in premenopausa che possono avere figli devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento. Il test di gravidanza deve essere negativo e non deve essere in allattamento; Le donne infertili non possono sottoporsi a test di gravidanza e contraccezione, ma devono soddisfare i seguenti requisiti: età pari o superiore a 50 anni, non utilizzare la terapia ormonale e la menopausa da almeno 12 mesi o essere state sottoposte a sterilizzazione. Tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine) devono adottare adeguate misure contraccettive per tutto il periodo di trattamento e 180 giorni dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti hanno precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

    • I pazienti hanno utilizzato agenti chemioterapici citotossici, terapie mirate, immunoterapie o altri farmaci antitumorali nel regime precedente entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad es. nitrosourea o mitomicina C per 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole vengono somministrati 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.).
    • Il tempo dalla ricezione di altri farmaci sperimentali o analoghi alla prima dose non supera l'emivita del farmaco di 5 o 14 giorni (qualunque sia il più lungo).
    • I pazienti hanno usato medicinali a base di erbe cinesi e preparati a base di erbe cinesi con antitumorale come indicazione, medicinali a base di erbe cinesi e preparati a base di erbe cinesi con effetto terapeutico adiuvante del tumore entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o che dovrebbero essere sottoposti a intervento chirurgico maggiore durante lo studio (escluse le procedure di accertamento dell'accesso vascolare, le procedure di biopsia)
  • Le reazioni avverse causate dal trattamento precedente non sono tornate a un grado ≤1 (la fase di aumento della dose non include la caduta dei capelli di grado ≤2 e la fase di espansione della dose e gli studi clinici di fase II sono valutati in modo completo dallo sperimentatore).
  • Malignità primitiva del sistema nervoso centrale (solo la prima parte della fase di aumento della dose).
  • È noto che i pazienti hanno metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate o altre metastasi del sistema nervoso centrale. Sono escluse le lesioni del sistema nervoso centrale che rimangono stabili o mostrano un miglioramento dopo il trattamento con resezione completa e/o radioterapia, ma non richiedono glucocorticoidi per controllare i sintomi neurologici nei 14 giorni precedenti per entrare in questo studio.
  • Esistono basi cliniche che suggeriscono una malattia sistemica grave o incontrollata per la quale lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo alla partecipazione allo studio o che potrebbe influire sulla conformità del paziente al protocollo dello studio, come malattia respiratoria stabile o scompensata, malattia cerebrovascolare, malattia del fegato, malattia renale, diabete non controllato, dissezione aortica, aneurisma aortico, corpo attivo soggetto a sanguinamento o quelli che richiedono una terapia anti-infettiva sistemica.
  • Qualsiasi anomalia gastrointestinale clinicamente grave che possa influenzare l'ingestione, il transito o l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio.

  • I pazienti hanno malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui：

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50% mediante ecocardiografia durante il periodo di screening
    • Insufficienza cardiaca, grado III e superiore della New York Heart Association (NYHA).
    • Ipertensione scarsamente controllata (BP ≥ 150/100 mmHg nonostante l'uso di una terapia ottimale)
    • Cardiomiopatia pregressa o attuale
    • Pazienti con fibrillazione atriale e grave aritmia con frequenza ventricolare > 100 bpm
    • Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o angina che richiede >1 nitrato a settimana per controllare i sintomi)
  • Intervallo QTcF ≥450ms per i maschi e ≥470ms per le femmine (formula di Fredericka: QTcF = QT/RR0.33)
  • I pazienti erano stati trattati con un forte inibitore o induttore del CYP3A nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Epatite B attualmente esistente (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] positivo o anticorpo core [HbcAb] positivo e HBV DNA positivo), epatite C (anti-HCV positivo e HCV RNA positivo), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da sifilide.
  • Pazienti che i ricercatori determinano non sono idonei alla partecipazione allo studio per altri motivi.
  • I soggetti non vogliono o non sono in grado di seguire il processo del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VC004
1. Fase di escalation della dose: i soggetti nei gruppi con dose da 50 mg, 100 mg, 200 mg e 300 mg hanno assunto una singola dose orale il primo giorno; a partire dal quarto giorno, ciascun gruppo di soggetti ha assunto la dose corrispondente due volte al giorno. 2. Fase di espansione della dose: i soggetti nei gruppi con dose da 100 mg e 200 mg hanno assunto la dose corrispondente due volte al giorno a stomaco vuoto; 3. Fase della sperimentazione clinica di fase II: somministrazione orale due volte al giorno prima dei pasti, e il dosaggio deve essere determinato.
Droga: VC004
Capsule da 25 mg, capsule da 50 mg, capsule da 100 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza&Tollerabilità
Lasso di tempo: 4 anni
Eventi avversi (CTCAE5.0) e/o test di laboratorio e/o elettrocardiogramma e/o ecocardiogramma e/o segni vitali e/o esame fisico
4 anni
Dose raccomandata di fase II (RP2D)
Lasso di tempo: 1,5 anni
In base alla tollerabilità e ai risultati farmacocinetici dei diversi gruppi di dose completati durante la fase di aumento della dose, viene selezionata una dose appropriata o MTD come RP2D
1,5 anni
Dose massima tollerata (MTD) (se presente)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Se si osservano ≥2 casi di DLT a una determinata dose (fino a 6 soggetti), la dose sarà considerata una dose intollerabile e il gruppo di dose precedente sarà considerato come MTD
1,5 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 4 anni
La proporzione di soggetti la cui migliore risposta complessiva è CR o PR nello studio valutato dall'IRC/ricercatore secondo RECIST v1.1 o RANO
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
Ora di punta (Tmax)
Lasso di tempo: 0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
metà tempo（t1/2）
Lasso di tempo: 0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC)
Lasso di tempo: 0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: 0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
0 min ， 15 min ， 30 min ， 1 ora (h) ， 2 h ， 3 h ， 4 h ， 6 h ， 8 h ， 12 h ， 24 h ， 48 h
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: 2,5 anni
Tempo dalla prima registrazione della remissione (CR o PR) alla prima registrazione della progressione della malattia o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
2,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2,5 anni
Il tempo trascorso dal soggetto che riceve il primo trattamento in studio alla comparsa della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
2,5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2,5 anni
Il tempo dalla data del primo trattamento alla data della morte per qualsiasi causa
2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTD

Investigatori

  • Investigatore principale: yuankai Shi, Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 novembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VC004-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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