국소 진행성/전이성 고형 종양 환자를 대상으로 한 VC004의 I상/II상 임상 연구

포함 기준:

• 모든 피험자 또는 법적 대리인은 심사 절차를 시작하기 전에 윤리위원회에서 승인한 ICF에 서명할 의지와 능력이 있습니다.
• 남성 또는 여성, ≥18세
• 조직학 또는 세포학으로 진단된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자, 또는 현재 표준 치료가 없거나, 표준 치료에 실패했거나, 표준 치료에 내약성이 없거나, 이 단계에서 표준 치료에 적합하지 않은 환자。 첫 번째 부분은 용량 증량 단계: 침샘암, 갑상선암, 연조직 육종, 지방육종 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양.
• 피험자의 기본 병변 요구 사항: RECIST v1.1 또는 RANO의 정의에 따라 피험자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(NTRK 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에 적용 가능).

• 원발성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 피험자는 다음 기준을 충족해야 함(용량 확대 단계의 첫 번째 부분과 두 번째 부분만 적용됨)

  • 가이드라인 또는 CNS 종양 유형에 따라 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 포함하는 치료를 받았고, 방사선 요법과 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 사이의 간격이 최소 12주입니다.
  • RANO의 정의에 따르면 자기공명영상(MRI)에서 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 존재하며 두께가 5mm 이상인 축성 필름이 2개 이상이고 서로 수직인 세로 직경이 10mm 이상인 경우입니다. .
  • 영상 검사는 등록 전 28일 이내에 수행되었습니다. 글루코코르티코이드 치료를 받는 경우 영상 평가 최소 5일 전에 안정적인 용량의 글루코코르티코이드가 필요합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수는 2점 이하입니다(용량 증량 단계에는 0-1점이 필요함).
• 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
• 피험자는 적절한 장기 및 혈액학적 기능을 가지고 있어야 합니다(연구 약물 투여 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF 또는 기타 의학적 지지 치료를 받지 않음).
• 아이를 가질 가능성이 있는 폐경 전 여성은 치료를 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 합니다. 임신 테스트는 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 불임 여성은 임신 검사 및 피임을 할 수 없지만 50세 이상, 최소 12개월 동안 호르몬 요법 및 폐경기를 사용하지 않거나 불임 시술을 받은 경우의 요건을 충족해야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 180일 동안 적절한 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 이전에 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

  • 환자는 최초 투여 전 4주 이내에 이전 요법에서 세포독성 화학요법제, 표적 요법, 면역요법 또는 기타 항암제를 사용한 적이 있습니다(예: 연구 약물을 처음 사용하기 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C, 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물은 연구 약물을 처음 사용하기 2주 전 또는 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간에 투여합니다.).
  • 다른 실험적 약물 또는 유사체를 받은 후 첫 번째 용량까지의 시간은 약물의 반감기 5일 또는 14일(둘 중 더 긴 시간)을 초과하지 않습니다.
  • 환자는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 한약재 및 항암제를 적응증으로 사용한 한약재, 종양 보조 치료 효과가 있는 한약재 및 한약재를 사용했습니다.
• 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 시험 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자(혈관 접근 확립 절차, 생검 절차 제외)
• 이전 치료에 의해 발생한 이상반응은 1등급 이하로 회복되지 않았다(용량 증량 단계는 2등급 이하의 탈모를 포함하지 않으며, 용량 확대 단계 및 2상 임상시험은 연구자가 종합적으로 평가함).
• 원발성 중추신경계 악성종양(용량 증량 단계의 첫 부분만 해당).
• 환자는 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌전이 또는 기타 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려져 있습니다. 완전 절제 및/또는 방사선 요법으로 치료한 후에도 안정적으로 유지되거나 호전을 보이는 CNS 병변은 제외되지만 이전 14일 이내에 신경학적 증상을 조절하기 위해 글루코코르티코이드가 필요하지 않습니다. 이 연구에 참여하기 위해.
• 연구자가 환자가 시험 참여에 부적합하다고 생각하거나 환자의 연구 프로토콜 순응도에 영향을 미칠 수 있는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환을 시사하는 임상적 근거가 있는 경우(예: 안정적이거나 보상되지 않는 호흡기 질환, 뇌혈관 질환, 신장 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 대동맥 박리, 대동맥류, 활동성 출혈 경향 신체 또는 전신 항감염 요법이 필요한 환자.
• 연구 약물의 섭취, 이동 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 심각한 위장 이상.

• 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

  • 스크리닝 기간 동안 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%
  • 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 이상
  • 잘 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 BP ≥ 150/100mmHg)
  • 과거 또는 현재 심근병증
  • 심방세동 및 심실 박동수가 > 100 bpm인 중증 부정맥 환자
  • 불안정한 허혈성 심장 질환(연구 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 증상을 조절하기 위해 주당 >1 질산염이 필요한 협심증)
• 남성의 경우 QTcF 간격 ≥450ms 및 여성의 경우 ≥470ms(Fredericka 공식: QTcF = QT/RR0.33)
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료를 받았습니다.
• 현재 존재하는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 또는 핵심 항체[HbcAb] 양성 및 HBV DNA 양성), C형 간염(HCV 항양성 및 HCV RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및 매독 감염.
• 연구자가 결정한 환자는 다른 이유로 연구 참여에 적합하지 않습니다.
• 피험자는 프로토콜 프로세스를 따르지 않거나 따를 수 없습니다.