Клиническое исследование фазы I/фазы II VC004 у пациентов с локализованными распространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Все субъекты или законные представители желают и могут подписать МКФ, утвержденную комитетом по этике, до начала любых процедур отбора；
• Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
• Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, диагностированными гистологически или цитологически, или в настоящее время не получающие стандартного лечения, неэффективные стандартное лечение, или не переносящие стандартное лечение, или не подходящие для стандартного лечения на этой стадии. Первая часть стадия повышения дозы: местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, включая, помимо прочего, рак слюнных желез, рак щитовидной железы, саркому мягких тканей, липосаркому и др.
• Базовые требования субъекта к поражению: в соответствии с определением RECIST v1.1 или RANO, субъект должен иметь по крайней мере одно поддающееся измерению поражение (применимо к NTRK-положительным местнораспространенным или метастатическим солидным опухолям).

• Субъекты с первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) должны соответствовать следующим критериям (применимы только первая часть фазы увеличения дозы и вторая часть)

  • В соответствии с рекомендациями или типом опухоли ЦНС, получали лечение, включая лучевую терапию и/или химиотерапию, и интервал между лучевой терапией и первым лечением исследуемым препаратом составляет не менее 12 недель.
  • По определению РАНО имеется не менее одного измеримого очага при магнитно-резонансной томографии (МРТ), который можно визуализировать на ≥2 аксиальных пленках толщиной 5 мм, а продольные диаметры перпендикулярно друг другу составляют >10 мм. .
  • Визуализирующее обследование проводилось в течение 28 дней до включения в исследование. Если вы получаете лечение глюкокортикоидами, стабильная доза глюкокортикоидов требуется по крайней мере за 5 дней до оценки визуализации.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет ≤2 баллов (0-1 балл требуется для этапа повышения дозы)
• Расчетное время выживания составляет ≥12 недель.
• Субъект должен иметь соответствующие органные и гематологические функции (не получать переливание крови, ЭПО, Г-КСФ или другое поддерживающее лечение в течение 14 дней до введения исследуемого препарата)。
• Женщины в пременопаузе, которые могут иметь детей, должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Тест на беременность должен быть отрицательным и не в период лактации; Бесплодные женщины не могут проходить тесты на беременность и средства контрацепции, но они должны соответствовать следующим требованиям: возраст 50 лет и старше, неиспользование гормональной терапии и менопауза не менее 12 месяцев или перенесенная стерилизация. Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 180 дней после окончания лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты ранее получали любое из следующих видов лечения:

  • Пациенты применяли какие-либо цитотоксические химиотерапевтические средства, таргетную терапию, иммунотерапию или другие противораковые препараты по предыдущей схеме в течение 4 недель до первого введения (например, нитромочевину или митомицин С в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата, пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты вводят за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше).
  • Время от приема других экспериментальных препаратов или аналогов до первой дозы не превышает 5 периодов полувыведения препарата или 14 дней (в зависимости от того, что больше).
  • Пациенты применяли китайские фитопрепараты и китайские фитопрепараты с противоопухолевым действием по показаниям, китайские фитопрепараты и китайские фитопрепараты с противоопухолевым адъювантным терапевтическим эффектом в течение 14 дней до первого введения.
• Пациенты перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до введения первой дозы или предполагается, что ей предстоит серьезная операция во время исследования (за исключением процедур установления сосудистого доступа, процедур биопсии).
• Побочные реакции, вызванные предшествующим лечением, не уменьшились до степени ≤1 (этап повышения дозы не включает выпадение волос степени ≤2, а этап увеличения дозы и клинические испытания фазы II всесторонне оцениваются исследователем).
• Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (только первая часть фазы повышения дозы).
• Известно, что пациенты имеют симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг или другие метастазы в центральную нервную систему. Поражения ЦНС, которые остаются стабильными или показывают улучшение после лечения полной резекцией и/или лучевой терапией, исключаются, но не требуют глюкокортикоидов для контроля неврологических симптомов в течение 14 дней до для входа в это исследование.
• Существует какое-либо клиническое основание, позволяющее предположить тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, по поводу которого, по мнению исследователя, пациент не подходит для участия в исследовании или которое может повлиять на соблюдение пациентом протокола исследования, например, стабильное или декомпенсированное респираторное заболевание, цереброваскулярное заболевание, заболевание печени, почечная недостаточность, неконтролируемый диабет, расслоение аорты, аневризма аорты, активная склонность к кровотечениям или те, которые требуют системной противоинфекционной терапии.
• Любая клинически серьезная желудочно-кишечная аномалия, которая может повлиять на проглатывание, транзит или всасывание исследуемых препаратов.

• Пациенты имеют клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% по данным эхокардиографии в период скрининга
  • Сердечная недостаточность, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III степени и выше
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (АД ≥ 150/100 мм рт.ст., несмотря на использование оптимальной терапии)
  • Прошлая или текущая кардиомиопатия
  • Пациенты с фибрилляцией предсердий и тяжелой аритмией с частотой желудочковых сокращений > 100 ударов в минуту
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или стенокардия, требующая > 1 нитрата в неделю для контроля симптомов)
• Интервал QTcF ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин (формула Фредерики: QTcF = QT/RR0,33)
• Пациентов лечили сильным ингибитором или индуктором CYP3A в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Существующий в настоящее время гепатит B (положительный на поверхностный антиген гепатита B [HbsAg] или положительный на ядерное антитело [HbcAb] и положительный на ДНК HBV), гепатит C (положительный на HCV и РНК HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилис.
• Пациенты, которых исследователи определяют как непригодных для участия в исследовании по другим причинам.
• Субъекты не желают или не могут следовать процессу протокола.