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Nouveau biomarqueur épigénétique pour les troubles neurodéveloppementaux liés à la prématurité chez l'enfant

27 septembre 2023 mis à jour par: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Variations structurelles du génome neural comme biomarqueurs pronostiques des troubles neurodéveloppementaux liés à la prématurité chez l'enfant

Les prématurés sont exposés très tôt à un environnement stressant (c.-à-d. stimulation sensorielle excessive et manque de contact parental) avec des effets néfastes ultérieurs sur la maturation cérébrale et les résultats neurodéveloppementaux. En revanche, les interventions précoces semblent réduire l’exposition au stress et favoriser le développement neurologique. La plasticité fonctionnelle du cerveau en réponse aux expériences environnementales peut être en partie attribuée aux changements dans la méthylation de l'ADN. Dans ce contexte, la méthylation/déméthylation du promoteur LINE-1 (L1) (18 % du génome humain) a été associée à la mobilisation somatique L1 dans les génomes cérébraux, contribuant ainsi à la plasticité cérébrale induite par l'expérience ; ce mécanisme étant dérégulé dans les maladies neurologiques importantes. Cette étude vise à identifier et caractériser le rôle des répétitions d'ADN L1 en tant que nouveau biomarqueur pour prédire l'issue neurodéveloppementale à long terme chez les nourrissons prématurés. De plus, l'objectif secondaire de l'étude sera de définir une approche préventive, basée sur des stratégies d'intervention précoce, pour améliorer les résultats neurodéveloppementaux à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 25 à 50 % des nourrissons très prématurés souffrent de retards de développement neurologique (problèmes moteurs, cognitifs et comportementaux), qui sont très probablement liés à des défauts microstructuraux du cerveau et à une altération de la maturation et de la connectivité neuronales. Ces altérations de la maturation cérébrale survenant au cours de la période néonatale peuvent être impliquées dans des troubles neurocomportementaux à long terme ressentis plus tard par les bébés prématurés.

Il existe de plus en plus de preuves que les événements stressants (stimulation sensorielle excessive, manque de contact parental et procédures douloureuses) vécus dans l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) par les nouveau-nés prématurés peuvent également affecter le développement neurologique par le biais de mécanismes épigénétiques.

Le cerveau est une mosaïque génomique, en raison des mutations somatiques qui surviennent tout au long du développement. Il est déjà établi que les éléments génétiques mobiles, dont LINE-1 (L1), sont une source de mosaïcisme somatique, induisant des variations du nombre de copies dans le génome neural. Les expériences environnementales peuvent piloter la plasticité cérébrale au niveau moléculaire, avec des changements dans la méthylation de l'ADN. En particulier, la méthylation/déméthylation du promoteur L1 est déjà associée à la mobilisation de L1 dans les génomes cérébraux et sa dérégulation est liée à d’importantes maladies neurologiques. Une étude préliminaire a montré la corrélation entre les niveaux de méthylation du promoteur L1 et la naissance prématurée. De plus, il a été rapporté que les soins maternels au début de la vie entraînent la variabilité de la mobilisation de L1 et de la méthylation du génome neural de l'hippocampe dans les modèles de souris.

Plusieurs études ont rapporté comment les soins de développement individualisés à l'USIN peuvent améliorer les résultats médicaux des nourrissons prématurés et leur développement neurologique ultérieur. Plus récemment, il a été démontré que les stratégies d'intervention précoce (IE) basées sur la formation parentale et la stimulation multisensorielle, comme le massage du nourrisson et la stimulation visuelle, améliorent le développement neurologique de l'enfant. Ces programmes ont le plus grand potentiel pour réduire le stress environnemental chez les prématurés, en favorisant la plasticité cérébrale, en optimisant les interactions dyadiques et en améliorant les résultats neurodéveloppementaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20122
        • NICU, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 7 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge gestationnel à la naissance entre 24+0 et 32+6 semaines
  • Les mères ont plus de 18 ans
  • Bonne compréhension de la langue italienne
  • Consentement éclairé écrit signé par les deux parents

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons atteints de troubles et malformations génétiques majeurs
  • Les parents ont refusé de participer à l'étude
  • Famille monoparentale
  • Parents présentant des troubles cognitifs ou psychiatriques évidents et une toxicomanie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention précoce
Tous les nourrissons prématurés inscrits doivent recevoir l'intervention neurodéveloppementale précoce pendant le séjour à l'USIN.
Comportemental: Intervention précoce
L'intervention précoce (EI) est délivrée pendant le séjour à l'USIN. Il s'agit d'une intervention multisensorielle qui comprend trois parties : formation parentale, massothérapie et interaction visuelle. L'IE se concentre d'abord sur la formation parentale, selon le protocole PremieStart, afin de former les parents à : reconnaître les signes de stress du nourrisson et les comportements d'alerte disponibles grâce à l'identification des états comportementaux du nourrisson ; adopter des principes de stimulation graduelle ; maintenir l'attention du nourrisson et répondre à ses signaux ; optimiser les interactions et éviter de surcharger les nourrissons grâce à des stratégies de facilitation. Le programme se déroule en huit sessions principales et une session supplémentaire après la sortie. De plus, les parents sont formés et invités à promouvoir quotidiennement la massothérapie et l'interaction visuelle pour les bébés prématurés (fixation/suivi visuel et attention visuelle).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de méthylation du promoteur L1 sur les matériaux biologiques
Délai: Jusqu'à 24 mois d'âge corrigé
L'analyse épigénétique est réalisée sur du matériel biologique : échantillon de sang de cordon et écouvillon buccal à la naissance, échantillon de sang périphérique et écouvillon buccal à la sortie de l'USIN/âge équivalent à terme, écouvillon buccal prélevé lors de l'évaluation de suivi à 12 et 24 mois d'âge corrigé.
Jusqu'à 24 mois d'âge corrigé

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale conventionnelle et avancée
Délai: Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Évaluation du développement et de la maturation du cerveau
Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Examen neurologique
Délai: Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Examen neurologique néonatal Hammersmith (HNNE)
Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Examen des mouvements généraux
Délai: Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Évaluation qualitative des mouvements généraux de Prechtl
Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Évaluation visuelle
Délai: Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Batterie d'évaluation visuelle néonatale développée par Ricci et al. L'évaluation évalue les éléments suivants : la motilité oculaire spontanée, la capacité à fixer et à suivre une cible, la réaction à la couleur, l'acuité visuelle et l'attention visuelle à distance.
Âge équivalent à terme, environ 40 semaines d'âge postmenstruel
Résultat neurodéveloppemental
Délai: Jusqu'à 24 mois d'âge corrigé

Développement des enfants évalué à l'aide des échelles de développement mental Griffiths, réalisées à 12 et 24 mois d'âge corrigé. Le score moyen est de 100. Le score général a un écart type de 12 et les sous-échelles ont un écart type de 16.

Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats.
Jusqu'à 24 mois d'âge corrigé
Résultat comportemental
Délai: 24 mois d'âge corrigé

Comportement des enfants évalué à l'aide de la liste de contrôle du comportement des enfants (CBCL). Il s'agit d'un formulaire de rapport parental permettant de dépister les problèmes émotionnels, comportementaux et sociaux.

Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats. Un score T supérieur à 75 est considéré comme pathologique tandis qu'un score T compris entre 65 et 74 est considéré comme limite.
24 mois d'âge corrigé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Collaborateurs

Ministero della Salute, Italy
Istituto Nazionale di Genetica Molecolare, Milan Italy
IRCCS Humanitas Milan Italy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Monica Fumagalli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Chercheur principal: Beatrice Bodega, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2020

Première publication (Réel)

5 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GR-2018-12365280

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

L'ensemble de données généré pour cette étude sera mis à disposition sur demande dans une version anonymisée ou sous une forme groupée afin d'éviter l'identification des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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