Nieuwe epigenetische biomarker voor prematurengerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen in de kindertijd

Ongeveer 25-50% van de zeer premature baby's heeft last van neurologische ontwikkelingsachterstanden (motorische, cognitieve en gedragsproblemen), die hoogstwaarschijnlijk verband houden met microstructurele defecten in de hersenen en verminderde neuronale rijping en connectiviteit. Deze veranderingen in de rijping van de hersenen die optreden tijdens de neonatale periode kunnen betrokken zijn bij langdurige neurologische gedragsstoornissen die later bij te vroeg geboren baby's optreden.

Er is steeds meer bewijs dat ook stressvolle gebeurtenissen (overmatige zintuiglijke stimulatie, gebrek aan ouderlijk contact en pijnlijke procedures) die premature pasgeborenen op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU) ervaren, de neurologische ontwikkeling kunnen beïnvloeden via epigenetische mechanismen.

De hersenen zijn een genomisch mozaïek, als gevolg van somatische mutaties die tijdens de ontwikkeling ontstaan. Het is al vastgesteld dat mobiele genetische elementen, waaronder LINE-1 (L1), één bron zijn van somatisch mozaïcisme, waardoor variaties in het aantal kopieën in het neurale genoom worden veroorzaakt. Omgevingservaringen kunnen de plasticiteit van de hersenen op moleculair niveau stimuleren, met veranderingen in de DNA-methylatie. In het bijzonder is de methylering/demethylering van de L1-promoter al geassocieerd met L1-mobilisatie in de hersengenomen en de deregulering ervan is verbonden met belangrijke neurologische ziekten. Een voorlopig onderzoek heeft de correlatie aangetoond tussen de methyleringsniveaus van de L1-promoter en vroeggeboorte. Bovendien is gemeld dat moederlijke zorg tijdens het vroege leven de variabiliteit in L1-mobilisatie en methylatie van het neurale hippocampale genoom in muismodellen stimuleert.

Verschillende onderzoeken hebben gerapporteerd hoe geïndividualiseerde ontwikkelingszorg op de NICU de medische uitkomst van premature baby's en de daaropvolgende neurologische ontwikkeling kan verbeteren. Meer recentelijk is aangetoond dat vroege interventiestrategieën (EI) gebaseerd op ouderlijke training en multisensorische stimulatie, zoals babymassage en visuele stimulatie, de neurologische ontwikkeling van kinderen bevorderen. Deze programma's hebben het grootste potentieel om omgevingsstress bij prematuren te verminderen, de plasticiteit van de hersenen te bevorderen, de dyadische interactie te optimaliseren en de neurologische ontwikkelingsresultaten te verbeteren.