Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowy epigenetyczny biomarker zaburzeń neurorozwojowych związanych z wcześniakiem w dzieciństwie

27 września 2023 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Strukturalne zmiany genomu nerwowego jako biomarkery prognostyczne zaburzeń neurorozwojowych związanych z wcześniakiem w dzieciństwie

Wcześniaki są wcześnie narażone na stresujące środowisko (tj. nadmierna stymulacja sensoryczna i brak kontaktu z rodzicami), co powoduje szkodliwy wpływ na dojrzewanie mózgu i wyniki neurorozwojowe. Natomiast wczesne interwencje wydają się zmniejszać narażenie na stres i sprzyjać rozwojowi układu nerwowego. Plastyczność funkcjonalną mózgu w odpowiedzi na doświadczenia środowiskowe można częściowo przypisać zmianom w metylacji DNA. W tym kontekście metylację/demetylację promotora LINE-1 (L1) (18% ludzkiego genomu) powiązano z mobilizacją somatyczną L1 w genomach mózgu, przyczyniając się do plastyczności mózgu opartej na doświadczeniu; mechanizm ten ulega deregulacji w przypadku ważnych chorób neurologicznych. Celem tego badania jest identyfikacja i scharakteryzowanie roli powtórzeń DNA L1 jako nowego biomarkera umożliwiającego przewidywanie długoterminowych wyników neurorozwojowych u wcześniaków. Ponadto drugorzędnym celem badania będzie zdefiniowanie podejścia zapobiegawczego, opartego na strategiach wczesnej interwencji, w celu poprawy długoterminowych wyników neurorozwojowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 25–50% wcześniaków cierpi na opóźnienia w rozwoju neurorozwojowym (problemy motoryczne, poznawcze i behawioralne), które najprawdopodobniej są związane z defektami mikrostruktury mózgu oraz zaburzeniami dojrzewania i łączności neuronów. Te zmiany w dojrzewaniu mózgu występujące w okresie noworodkowym mogą mieć związek z długotrwałymi zaburzeniami neurobehawioralnymi, których doświadczają później wcześniaki.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że również stresujące zdarzenia (nadmierna stymulacja sensoryczna, brak kontaktu z rodzicami i bolesne procedury), których doświadczają wcześniaki na Oddziale Intensywnej Terapii Noworodków (OITN), mogą wpływać na rozwój neurologiczny poprzez mechanizmy epigenetyczne.

Mózg jest mozaiką genomową wynikającą z mutacji somatycznych powstających w trakcie rozwoju. Ustalono już, że mobilne elementy genetyczne, w tym LINE-1 (L1), są jednym ze źródeł mozaikowatości somatycznej, wywołującej zmiany liczby kopii w genomie nerwowym. Doświadczenia środowiskowe mogą wpływać na plastyczność mózgu na poziomie molekularnym, powodując zmiany w metylacji DNA. W szczególności metylacja/demetylacja promotora L1 jest już powiązana z mobilizacją L1 w genomach mózgu, a jej deregulacja jest powiązana z ważnymi chorobami neurologicznymi. Wstępne badanie wykazało korelację między poziomem metylacji promotora L1 a porodem przedwczesnym. Ponadto doniesiono, że opieka matczyna na wczesnym etapie życia powoduje zmienność mobilizacji L1 i metylacji genomu nerwowego hipokampa w modelach mysich.

W kilku badaniach wykazano, że zindywidualizowana opieka rozwojowa na OITN może poprawić wyniki leczenia wcześniaków i późniejszy rozwój neurologiczny. Niedawno wykazano, że strategie wczesnej interwencji (EI) oparte na szkoleniu rodziców i stymulacji wielozmysłowej, takiej jak masaż niemowlęcia i stymulacja wzrokowa, poprawiają neurorozwój dziecka. Programy te mają największy potencjał w zakresie zmniejszania stresu środowiskowego u wcześniaków, promowania plastyczności mózgu, optymalizacji interakcji diadycznych i poprawy wyników neurorozwojowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • NICU, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 7 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ciążowy w chwili urodzenia od 24+0 do 32+6 tygodni
  • Wiek matek powyżej 18 lat
  • Dobra znajomość języka włoskiego
  • Pisemna świadoma zgoda podpisana przez oboje rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Niemowlęta z poważnymi zaburzeniami genetycznymi i wadami rozwojowymi
  • Rodzice odmówili udziału w badaniu
  • Rodzina z jednym rodzicem
  • Rodzice z wyraźnymi zaburzeniami poznawczymi lub psychicznymi i uzależnieni od narkotyków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wczesna interwencja
Wszystkie wcześniaki włączone do badania są przydzielane do wczesnej interwencji neurorozwojowej podczas pobytu na OIOM-ie.
Behawioralne: Wczesna interwencja
Wczesna interwencja (EI) jest przeprowadzana podczas pobytu na OIOM-ie. Jest to interwencja multisensoryczna, która składa się z trzech części: treningu rodziców, masażu i interakcji wizualnej. Zgodnie z Protokołem PremieStart, EI koncentruje się przede wszystkim na szkoleniu rodziców, aby przeszkolić rodziców w zakresie: rozpoznawania oznak stresu u niemowlęcia i zachowań możliwych do alarmowania poprzez identyfikację stanów behawioralnych niemowlęcia; przyjąć zasady stopniowanej stymulacji; podtrzymuj uwagę niemowlęcia i reaguj na jego sygnały; optymalizuj interakcje i unikaj przytłaczania niemowląt poprzez strategie facylitacji. Program składa się z ośmiu sesji głównych i jednej dodatkowej sesji po wypisaniu ze szpitala. Ponadto rodzice są szkoleni i zapraszani do codziennego promowania terapii masażu wcześniaków i interakcji wzrokowych (fiksacja/śledzenie wzrokowe i uwaga wzrokowa).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy metylacji promotora L1 w materiałach biologicznych
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca skorygowanego wieku
Analizę epigenetyczną przeprowadza się na materiale biologicznym: próbce krwi pępowinowej i wymazie z policzka po urodzeniu, próbce krwi obwodowej i wymazie z policzka przy wypisie z OIOM/wiek równoważny terminowi, wymaz z policzka pobrany podczas wizyty kontrolnej w 12 i 24 miesiącu skorygowanego wieku.
Do 24 miesiąca skorygowanego wieku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Konwencjonalne i zaawansowane obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI)
Ramy czasowe: Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Ocena rozwoju i dojrzewania mózgu
Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Badanie neurologiczne
Ramy czasowe: Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Badanie neurologiczne noworodków Hammersmith (HNNE)
Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Ogólne badanie ruchowe
Ramy czasowe: Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Jakościowa ocena ruchów ogólnych Prechtla
Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Ocena wizualna
Ramy czasowe: Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Bateria oceny wizualnej noworodków opracowana przez Ricci i wsp. Podczas oceny oceniane są następujące elementy: spontaniczna ruchliwość oczu, zdolność unieruchomienia celu i podążania za nim, reakcja na kolor, ostrość wzroku i uwaga wzrokowa na odległość.
Termin wiek równoważny, około 40 tygodni wieku pomenstruacyjnego
Wyniki neurorozwojowe
Ramy czasowe: Do 24 miesiąca skorygowanego wieku

Rozwój dzieci oceniany za pomocą Skali Rozwoju Umysłowego Griffithsa, wykonanej w 12. i 24. miesiącu życia skorygowanego. Średni wynik to 100. Wynik ogólny ma odchylenie standardowe wynoszące 12, a podskale mają odchylenie standardowe wynoszące 16.

Wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki.
Do 24 miesiąca skorygowanego wieku
Wynik behawioralny
Ramy czasowe: Wiek skorygowany 24 miesiące

Zachowanie dzieci oceniane za pomocą Listy Kontrolnej Zachowania Dziecka (CBCL). Jest to formularz raportu dla rodziców, służący do sprawdzania problemów emocjonalnych, behawioralnych i społecznych.

Niższe wyniki oznaczają lepsze wyniki. Wynik T powyżej 75 uważa się za patologiczny, natomiast wynik T pomiędzy 65 a 74 uważa się za graniczny.
Wiek skorygowany 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Współpracownicy

Ministero della Salute, Italy
Istituto Nazionale di Genetica Molecolare, Milan Italy
IRCCS Humanitas Milan Italy

Śledczy

  • Główny śledczy: Monica Fumagalli, MD, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Główny śledczy: Beatrice Bodega, PhD, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GR-2018-12365280

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Zbiór danych wygenerowany na potrzeby tego badania zostanie udostępniony na żądanie w wersji zanonimizowanej lub w formie pogrupowanej, aby uniemożliwić identyfikację pacjenta.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wczesna interwencja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj