Premier essai clinique chez l'homme de la membrane PLGA CEB-01 dans le sarcome rétropéritonéal des tissus mous récurrent ou localement avancé
Premier essai clinique chez l'homme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la membrane PLGA CEB-01 chez les patients atteints d'un sarcome rétropéritonéal des tissus mous récurrent ou localement avancé après une intervention chirurgicale
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, le premier chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la membrane PLGA CEB-01 chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous rétropéritonéal récurrent ou localement avancé après une intervention chirurgicale.
L'essai sera mené dans 3 cohortes d'escalade de dose (3 patients chacune, en recrutant les patients un par un, après 4 semaines d'observation et d'accord du comité scientifique et du DMC) et dans une cohorte d'expansion, en utilisant la dose sûre et tolérable la plus élevée. L'étude suivra une conception modifiée 3+3 ; l'escalade de dose suivra une méthode de Fibonacci modifiée. Le CEB-01 porteur d'une dose de SN-38 comprise entre 9 et 36 mg sera placé dans le lit opératoire au moment de la résection tumorale.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le CEB-01 est un médicament polymère poly(acide lactique-co-glycolique) (PLGA) avec un système d'administration chargé de SN-38, et sera placé dans le lit chirurgical au moment de la résection de la tumeur.
Le CEB-01 portant une dose de SN-38 entre 9 et 36 mg sera administré. CEB-01 sera placé sur toutes les surfaces qui ont été en contact avec et/ou ont été infiltrées par la tumeur.
Un examen central de confirmation du diagnostic sera effectué pour tous les patients, à l'aide d'échantillons de tumeurs obtenus pendant la chirurgie ; en outre, les patients seront également inclus en fonction du diagnostic d'anatomie pathologique (AP) local.
Les patients seront suivis une fois par semaine pendant les 8 premières semaines de l'étude, puis toutes les 2 semaines jusqu'à 12 semaines après l'implantation de CEB-01. Par la suite, le calendrier de suivi sera conforme à la pratique normale jusqu'à la fin de l'étude.
L'évaluation de l'efficacité sera effectuée par imagerie par résonance magnétique (IRM) [la tomodensitométrie (CT) et la tomographie par émission de positons (PET-CT) sont également autorisées] selon les critères RECIST 1.1. La détermination de l'image de base sera effectuée à la semaine 12 (± 3 jours) après la chirurgie ; si l'analyse de l'image n'est pas concluante en raison d'une cicatrisation dans le lit tumoral, elle sera répétée à la semaine 16 (± 3 jours) post-opératoire, puis toutes les 12 semaines.
Une évaluation pharmacocinétique du SN-38 sera effectuée chez tous les patients, et la Cmax, le Tmax, la demi-vie et l'aire sous la courbe de concentration temps-médicament (AUC) du médicament seront déterminées. Des échantillons de sang seront prélevés au départ et à 8 points dans le temps après l'implantation du CEB-01.
L'évaluation des événements indésirables, de la sécurité et de la toxicité sera effectuée conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE - version 5.0) à chaque visite du patient à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude.
La qualité de vie basée sur le questionnaire de qualité de vie (QLQ) 30 de l'EORTC sera mesurée avant la chirurgie, au mois 1 et au mois 3.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebrón
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans.
- Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous rétropéritonéaux localement avancé (T3 -T4, American Joint Committee on Cancer (AJCC)/primary tumor, regional lymph nodes, and remote metastases staging system (TMN) 8th Edition) et/ou en rechute (tout) ( liposarcome, léiomyosarcome, tumeur fibreuse solitaire (SFT), sarcome pléomorphe ou tumeur maligne de la gaine nerveuse). Les patients atteints d'une maladie locale avancée (T3 -T4, AJCC/TMN 8e édition) et/ou en rechute et métastatique qui sont candidats à une chirurgie locale sans option de traitement systémique, sont également éligibles pour l'essai.
- Spécimens pathologiques disponibles pour examen centralisé. La soumission de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour examen central est nécessaire ; si un bloc FFPE ne peut pas être fourni, 10 lames non colorées chargées positivement d'une épaisseur de 4 à 5 um doivent être soumises.
- Taille de la tumeur (visible ou précédemment insuffisamment réséquée) > 5 cm au stade instrumental (CT, IRM).
- Fonction hépatique, rénale, hématologique et cardiaque normale telle que définie par les paramètres biochimiques et hématologiques comme suit : Hb > 11 g/dL, plaquettes > 100 000/mm3, Globules blancs (GB) > 3 000/mm3, nombre de neutrophiles > 1 500/mm3, albumine > 3,0 g/dl, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normalité (LSN), bilirubine < 2 fois la LSN, créatinine < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
- Aucune radiothérapie ou chimiothérapie concomitante prévue.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif au moment du dépistage.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la chirurgie.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le sujet a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement. Remarque : Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; si la patiente est une mère allaitante, l'allaitement doit être interrompu.
- Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et des cancers basocellulaires de la peau traités avec l'intention d'éradiquer.
- Maladie psychiatrique grave qui empêche le consentement éclairé ou limite l'observance
- Condition médicale limitant la survie à moins de 6 mois.
- Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée.
- Hépatite virale active ou maladie hépatique chronique.
- Impossibilité d'assurer un suivi adéquat.
- Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un clip d'anévrisme, une claustrophobie sévère, une réaction connue au colorant de contraste au gadolinium ou un poids corporel pouvant interférer avec la faisabilité d'une IRM.
- Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou encore en convalescence après avoir subi des complications chirurgicales ; ni la biopsie tumorale ni l'insertion d'un cathéter central ne sont considérées comme une intervention chirurgicale majeure.
- Incapable ou peu désireux d'arrêter l'utilisation de suppléments à base de plantes ; l'utilisation de suppléments nutritionnels peut être autorisée après examen par un pharmacien de l'étude pour confirmer l'absence de risque significatif d'interaction avec l'éribuline ou les radiations.
- Autres maladies concomitantes pertinentes.
- Patients précédemment traités par l'irinotécan.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
CEB-01 avec dose totale de SN-38 : 9 mg
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Le CEB-01 est un médicament polymère avec un système d'administration chargé de SN-38, et sera placé dans le lit chirurgical au moment de la résection tumorale.
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Expérimental: Cohorte 2
CEB-01 avec dose totale de SN-38 : 18 mg
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Le CEB-01 est un médicament polymère avec un système d'administration chargé de SN-38, et sera placé dans le lit chirurgical au moment de la résection tumorale.
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Expérimental: Cohorte 3
CEB-01 avec dose totale de SN-38 : 36 mg
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Le CEB-01 est un médicament polymère avec un système d'administration chargé de SN-38, et sera placé dans le lit chirurgical au moment de la résection tumorale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Doses recommandées pour la phase II (dose maximale tolérée)
Délai: Jusqu'à 2 semaines
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Le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose au cours de la période d'observation des toxicités limitant la dose (DLT) de 2 semaines.
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Jusqu'à 2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables (EI) (innocuité)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Fréquence des événements indésirables rapportés classés par type et gravité.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Fréquence des événements indésirables liés au traitement (TRAE) (toxicité)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Fréquence des événements indésirables liés au traitement signalés classés par type et gravité.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Délai de rechute locale (TTLR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Délai entre le début du traitement et la date de la rechute locale selon les critères RECIST 1.1, ou décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants et n'ayant pas rechuté au dernier suivi seront censurés à la date du dernier suivi. Définition de la rechute : pour les patients dont le R0 est obtenu par chirurgie, la rechute doit être envisagée lorsque la maladie réapparaît avec une taille > 1 cm (maladie mesurable). Pour les patients avec R1 ou R2, la ligne directrice RECIST 1.1 doit être utilisée pour la définition de la progression de la maladie. |
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Délai entre le début du traitement et la date de la première progression selon les critères RECIST 1.1, ou décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants et n'ayant pas progressé au dernier suivi, la date de progression sera censurée à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Survie globale (OS) (jusqu'à 24 mois de suivi (FU))
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Médiane de survie globale.
Délai entre le début du traitement d'essai et la date de sortie pour toute cause.
Chez les patients vivants au dernier suivi, la SG sera censurée par la date du dernier suivi au cours duquel le patient était en vie.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Qualité de vie : EORTC QLQ 30
Délai: Avant la chirurgie, au mois 1 et au mois 3 après la chirurgie
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Questionnaire élaboré et validé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer.
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Avant la chirurgie, au mois 1 et au mois 3 après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ana Sebio, M.D. Ph.D., Hospital Universitari de la Santa Creu i Sant Pau
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CEB-01-RLS01-CT
- 2018-001026-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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