Nivolumab néo-adjuvant ou nivolumab avec ipilimumab dans le carcinome épidermoïde cutané avancé avant la chirurgie (MATISSE)

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.
2. Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le formulaire de consentement éclairé.
3. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou 1 (annexe B).

4. Patients atteints d'un CSCC de stade III-IVA primaire ou récurrent histologiquement ou cytologiquement confirmé de tous les sites du corps.

   OU

   Patients atteints d'un CEC de stade I-II histologiquement ou cytologiquement prouvé, uniquement en cas de :

   • Présence d'une maladie multifocale pour laquelle une chirurgie extensive et/ou mutilante est nécessaire (par ex. résection quasi-totale du cuir chevelu).
   • Situé dans une localisation anatomique qui nécessite une intervention chirurgicale importante et/ou mutilante (ex. exentération orbitaire).
5. Éligible à la norme de soins, chirurgie à visée curative avec ou sans radiothérapie adjuvante.
6. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 5,5 mmol/L, créatinine ≤ 1,5 x LSN, AST ≤ 1,5 x LSN, ALT ≤ 1,5 x LSN, bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui sont éligibles lorsque la bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Ils doivent utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.
8. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) avant le début du nivolumab ou du nivolumab + ipilimumab.
9. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an et seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les hommes chirurgicalement stériles ou azoospermiques n'ont pas besoin de la contraception susmentionnée.

Critère d'exclusion:

1. CSCC métastasé à distance (stade IVb).
2. SCC localisé dans une surface muqueuse (c.-à-d. anus, vulve, pénis ou partie muqueuse de la lèvre).
3. Patients pour lesquels le SOC consiste en une radiothérapie (brachy) définitive.
4. CSCC primaire ou récurrent apparaissant dans une zone qui a été précédemment irradiée.
5. Immunothérapie antérieure anti-CTLA4 ou anti-PD1.
6. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
7. Un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC).

8. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, à l'exception de :

   • Sujets atteints de vitiligo
   • Asthme/atopie infantile résolu
   • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal
   • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
   • Toute condition qui ne devrait pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
9. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou de l'EI.
10. Une affection médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables ;
11. Enceinte ou allaitante.
12. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude et/ou antécédents d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal.
13. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude et 5 mi-temps avant l'inclusion dans l'étude.
14. Utilisation de médicaments interdits au début de la période d'étude