Nivolumab neo-adiuvante o nivolumab con ipilimumab nel carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato prima dell'intervento chirurgico (MATISSE)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più.
2. Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il modulo di consenso informato.
3. Performance Status 0 o 1 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Appendice B).

4. Pazienti con CSCC di stadio III-IVA confermato istologicamente o citologicamente, primario o ricorrente di tutte le sedi corporee.

   O

   Pazienti con CSCC stadio I-II accertato istologicamente o citologicamente, solo in caso di:

   • Presenza di malattia multifocale per la quale è necessario un intervento chirurgico esteso e/o mutilante (es. resezione quasi totale del cuoio capelluto).
   • Situato in una localizzazione anatomica che richiede un intervento chirurgico esteso e/o mutilante (ad es. exenterazione orbitale).
5. Idoneo per intervento chirurgico standard di cura, con o senza radioterapia adiuvante.
6. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrofili ≥1,5x109 /L, Piastrine ≥100 x109 /L, Emoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che sono idonei quando la bilirubina totale < 3,0 mg/dL).
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Devono utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
8. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25IU/L o unità equivalenti di HCG) prima dell'inizio di nivolumab o nivolumab + ipilimumab.
9. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno e saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Gli uomini chirurgicamente sterili o azoospermici non richiedono la suddetta contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. CSCC con metastasi a distanza (stadio IVb).
2. SCC localizzato in una superficie della mucosa (es. ano, vulva, pene o parte mucosa del labbro).
3. Pazienti per i quali il SOC consiste in radioterapia (brachiale) definitiva.
4. CSCC primario o ricorrente che compare in un'area precedentemente irradiata.
5. Precedente immunoterapia anti-CTLA4 o anti-PD1.
6. Virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
7. Un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab).

8. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, ad eccezione di:

   • Soggetti con vitiligine
   • Asma/atopia infantile risolta
   • Ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale
   • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
   • Qualsiasi condizione che non si prevede si ripresenti in assenza di un trigger esterno.
9. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o dell'EA.
10. Una condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili;
11. Incinta o allattamento.
12. Una storia di allergia allo studio dei componenti del farmaco e/o una storia di grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
13. Uso di altri farmaci sperimentali 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e 5 tempi dimezzati prima dell'inclusione nello studio.
14. Uso di farmaci proibiti all'inizio del periodo di studio