Neoadjuvantti nivolumabi tai nivolumabi ipilimumabin kanssa pitkälle edenneessä ihon levyepiteelikarsinoomassa ennen leikkausta (MATISSE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Potilas ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (Liite B).

4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen tai uusiutuva vaiheen III-IVA CSCC kaikissa kehon kohdissa.

   TAI

   Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu vaiheen I-II CSCC, vain seuraavissa tapauksissa:

   • Multifokaalinen sairaus, johon tarvitaan laaja ja/tai silpova leikkaus (esim. lähes täydellinen päänahan resektio).
   • Sijaitsee anatomisessa paikassa, joka vaatii laajaa ja/tai silpovaa leikkausta (esim. orbitaalinen eksenteraatio).
5. Soveltuu tavanomaiseen hoitoon, parantavasti tarkoitettuun leikkaukseen adjuvanttisädehoidon kanssa tai ilman.
6. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109 /L, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109 /L, verihiutaleet ≥ 100 x 109 /L, hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/L, kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, ALN 1,5 x ULN, ALN 1,5 x ULN ≤ 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, jotka ovat kelvollisia, kun kokonaisbilirubiini on < 3,0 mg/dl).
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Heidän tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) ennen nivolumabi- tai nivolumabi + ipilimumabi -hoidon aloittamista.
9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ja heitä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Kirurgisesti steriilit tai atsoospermiset miehet eivät vaadi edellä mainittua ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaukaa metastasoitunut (stadion IVb) CSCC.
2. SCC, joka sijaitsee limakalvon pinnalla (ts. peräaukko, vulva, penis tai huulen limakalvo).
3. Potilaat, joille SOC koostuu lopullisesta (braky)sädehoidosta.
4. Ensisijainen tai toistuva CSCC esiintyy alueella, joka on aiemmin säteilytetty.
5. Aiempi anti-CTLA4- tai anti-PD1-immunoterapia.
6. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikatovirus (AIDS).
7. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab).

8. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi:

   • Kohteet, joilla on vitiligo
   • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
   • Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuunisairaudesta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa
   • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Mikä tahansa tila, jonka ei odoteta toistuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa.
9. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai AE:n tulkintaa.
10. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia;
11. Raskaana tai imettävänä.
12. Aiempi allergia tutkittavan lääkkeen aineosille ja/tai vakava yliherkkyys jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.
13. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 5 puoli kertaa ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
14. Kielletyn lääkkeen käyttö opintojakson alussa