Neo-adjuvant nivolumab of nivolumab met ipilimumab bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom voorafgaand aan de operatie (MATISSE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
2. De patiënt kan de vereisten van het protocol begrijpen en naleven en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
3. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1 (bijlage B).

4. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd, primair of recidiverend stadium III-IVA CSCC van alle plaatsen op het lichaam.

   OF

   Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen stadium I-II CSCC, alleen in het geval van:

   • Aanwezigheid van multifocale ziekte waarvoor uitgebreide en/of mutilerende chirurgie noodzakelijk is (bijv. bijna totale hoofdhuidresectie).
   • Gelegen in een anatomische lokalisatie die uitgebreide en/of mutilerende chirurgie noodzakelijk maakt (bijv. orbitale exenteratie).
5. Komt in aanmerking voor standaardzorg, curatief beoogde chirurgie met of zonder adjuvante radiotherapie.
6. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0x109 /l, neutrofielen ≥1,5x109 /l, bloedplaatjes ≥100 x109 /l, hemoglobine ≥5,5 mmol/l, creatinine ≤1,5x ULN, ASAT ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 1,5 x ULN, bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die in aanmerking komen wanneer totaal bilirubine < 3,0 mg/dl).
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. Ze moeten een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) voorafgaand aan de start van nivolumab of nivolumab + ipilimumab.
9. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar en zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Chirurgisch steriele of azoöspermische mannen hebben geen bovengenoemde anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

1. Op afstand uitgezaaide (stadion IVb) CSCC.
2. SCC gelokaliseerd in een slijmvliesoppervlak (d.w.z. anus, vulva, penis of slijmvliesgedeelte van de lip).
3. Patiënten voor wie de SOC bestaat uit definitieve (brachy)radiotherapie.
4. Primaire of terugkerende CSCC verschijnt in een gebied dat eerder is bestraald.
5. Eerdere anti-CTLA4- of anti-PD1-immunotherapie.
6. Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
7. Een positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).

8. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van:

   • Proefpersonen met vitiligo
   • Astma/atopie bij kinderen opgelost
   • Resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist
   • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
   • Elke aandoening waarvan niet wordt verwacht dat deze zich zal voordoen zonder een externe trigger.
9. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of AE vertroebelen.
10. Een gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden vereist;
11. Zwanger of borstvoeding.
12. Een voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel en/of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam.
13. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 5 halve dagen vóór opname in het onderzoek.
14. Gebruik van verboden medicatie aan het begin van de studieperiode