Неоадъювантная терапия ниволумабом или ниволумабом с ипилимумабом при прогрессирующем плоскоклеточном раке кожи до операции (MATISSE)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Пациент способен понять и соблюдать требования протокола и подписал форму информированного согласия.
3. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1 (Приложение B).

4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным первичным или рецидивирующим ПКР III-IVA стадий всех локализаций.

   ИЛИ

   Пациентам с гистологически или цитологически доказанным ПКР I-II стадии, только в случае:

   • Наличие многоочагового заболевания, для которого необходима обширная и/или калечащая операция (например, почти тотальная резекция кожи головы).
   • Расположение в анатомической локализации, требующей обширной и/или калечащей хирургии (например, экзентерация орбиты).
5. Имеет право на стандартную лечебно-профилактическую операцию с адъювантной лучевой терапией или без нее.
6. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥1,5x109/л, тромбоциты ≥100x109/л, гемоглобин ≥5,5 ммоль/л, креатинин ≤1,5xВГН, АСТ ≤1,5xВГН, АЛТ ≤ 1,5 x ULN, билирубин ≤ 1,5 x ULN (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, которые соответствуют критериям, когда общий билирубин < 3,0 мг/дл).
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. Они должны использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата.
8. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) до начала приема ниволумаба или ниволумаба + ипилимумаба.
9. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год, и им будет предписано соблюдать контрацепцию в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Хирургически стерильным мужчинам или мужчинам с азооспермией вышеупомянутая контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (стадия IVb) CSCC.
2. SCC, локализованный на поверхности слизистой оболочки (т.е. задний проход, вульва, половой член или слизистая оболочка губы).
3. Пациенты, для которых SOC состоит из радикальной (брахи) лучевой терапии.
4. Первичный или рецидивирующий CSCC, появляющийся в области, которая ранее была облучена.
5. Предыдущая иммунотерапия анти-CTLA4 или анти-PD1.
6. Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
7. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab).

8. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением:

   • Субъекты с витилиго
   • Решенная детская астма/атопия
   • Остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии.
   • Псориаз, не требующий системного лечения
   • Любое состояние, повторение которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
9. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или НЯ.
10. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммунодепрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов;
11. Беременные или кормящие.
12. Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата и/или тяжелая гиперчувствительность к любому моноклональному антителу в анамнезе.
13. Использование других исследуемых препаратов за 30 дней до введения исследуемого препарата и 5 раз перед включением в исследование.
14. Использование запрещенных препаратов в начале периода исследования