Neo-adjuverende Nivolumab eller Nivolumab med Ipilimumab i avanceret kutan pladecellecarcinom før operation (MATISSE)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre.
2. Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet formularen til informeret samtykke.
3. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 eller 1 (bilag B).

4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet, primær eller tilbagevendende fase III-IVA CSCC af alle kropssteder.

   ELLER

   Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret stadium I-II CSCC, kun i tilfælde af:

   • Tilstedeværelse af multifokal sygdom, for hvilken omfattende og/eller lemlæstende operation er nødvendig (f. næsten total hovedbundsresektion).
   • Beliggende i en anatomisk lokalisering, der nødvendiggør omfattende og/eller lemlæstende kirurgi (f. orbital exenteration).
5. Berettiget til standardbehandling, kurativt tilsigtet operation med eller uden adjuverende strålebehandling.
6. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrofiler ≥1,5x109 /L, Blodplader ≥100 x109 /L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som er kvalificerede, når total bilirubin < 3,0 mg/dL).
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). De bør bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
8. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25IU/L eller tilsvarende enheder af HCG) før starten af ​​nivolumab eller nivolumab + ipilimumab.
9. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året og vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kirurgisk sterile eller azoospermiske mænd kræver ikke førnævnte prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaseret (stadion IVb) CSCC.
2. SCC lokaliseret i en slimhindeoverflade (dvs. anus, vulva, penis eller slimhinde på læben).
3. Patienter, for hvem SOC består af definitiv (brachy)strålebehandling.
4. Primær eller tilbagevendende CSCC, der optræder i et område, der tidligere er blevet bestrålet.
5. Tidligere anti-CTLA4 eller anti-PD1 immunterapi.
6. Aktivt humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
7. En positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCV Ab).

8. Forsøgspersoner med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret autoimmun sygdomshistorie, bortset fra:

   • Emner med vitiligo
   • Løst astma/atopi i barndommen
   • Resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning
   • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
   • Enhver tilstand, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
9. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller AE.
10. En samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider;
11. Gravid eller ammende.
12. En historie med allergi over for studier af lægemiddelkomponenter og/eller en historie med alvorlig overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof.
13. Brug af andre forsøgslægemidler 30 dage før indgivelse af forsøgslægemiddel og 5 halve gange før undersøgelses inklusion.
14. Brug af forbudt medicin ved studiestart