Neo-adjuvant Nivolumab eller Nivolumab med Ipilimumab vid avancerad kutan skivepitelcancer före operation (MATISSE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre.
2. Patienten kan förstå och följa protokollkraven och har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
3. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1 (bilaga B).

4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad, primär eller återkommande stadium III-IVA CSCC av alla kroppsställen.

   ELLER

   Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisat stadium I-II CSCC, endast i fallet med:

   • Förekomst av multifokal sjukdom för vilken omfattande och/eller stympande operation är nödvändig (t. nästan total hårbottenresektion).
   • Belägen i en anatomisk lokalisering som kräver omfattande och/eller stympande kirurgi (t. orbital exenteration).
5. Kvalificerad för standard-of-care, kurativt avsedd operation med eller utan adjuvant strålbehandling.
6. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrofiler ≥1,5x109 /L, Trombocyter ≥100 x109 /L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som är berättigade när totalt bilirubin < 3,0 mg/dL).
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). De bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
8. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25IU/L eller motsvarande enheter HCG) innan nivålumab eller nivolumab + ipilimumab påbörjas.
9. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år och kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kirurgiskt sterila eller azoosperma män kräver inte ovannämnda preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaserad (stadion IVb) CSCC.
2. SCC lokaliserad i en slemhinneyta (dvs. anus, vulva, penis eller slemhinnedel av läppen).
3. Patienter för vilka SOC består av definitiv (brachy)strålbehandling.
4. Primär eller återkommande CSCC som förekommer i ett område som tidigare har bestrålats.
5. Tidigare anti-CTLA4 eller anti-PD1 immunterapi.
6. Aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
7. Ett positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCV Ab).

8. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, förutom:

   • Ämnen med vitiligo
   • Löst astma/atopi hos barn
   • Återstående hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kräver hormonersättning
   • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
   • Alla tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
9. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitet eller AE.
10. Ett samtidig medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel, eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider;
11. Gravid eller ammande.
12. En historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter och/eller en historia av allvarlig överkänslighet mot någon monoklonal antikropp.
13. Användning av andra prövningsläkemedel 30 dagar före administrering av studieläkemedlet och 5 halva gånger före studieinkludering.
14. Användning av förbjudna läkemedel i början av studieperioden