Neo-adjuvant Nivolumab eller Nivolumab med Ipilimumab ved avansert kutan plateepitelkarsinom før kirurgi (MATISSE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert skjemaet for informert samtykke.
3. Verdens helseorganisasjon (WHO) Ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg B).

4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet, primær eller tilbakevendende stadium III-IVA CSCC av alle kroppssteder.

   ELLER

   Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist stadium I-II CSCC, kun i tilfelle av:

   • Tilstedeværelse av multifokal sykdom der omfattende og/eller lemlestende kirurgi er nødvendig (f.eks. nesten total hodebunnsreseksjon).
   • Ligger i en anatomisk lokalisering som nødvendiggjør omfattende og/eller lemlestende kirurgi (f. orbital eksentering).
5. Kvalifisert for standard-of-care, kurativt tiltenkt kirurgi med eller uten adjuvant strålebehandling.
6. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109 /L, nøytrofiler ≥1,5x109 /L, Blodplater ≥100 x109 /L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1,5x ULN, 1,5x ULN, 1,5 x ULN ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som er kvalifisert når total bilirubin < 3,0 mg/dL).
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). De bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelsesmedisinen.
8. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25IU/L eller tilsvarende enheter HCG) før oppstart av nivolumab eller nivolumab + ipilimumab.
9. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år og vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kirurgisk sterile eller azoospermiske menn krever ikke nevnte prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastasert (stadion IVb) CSCC.
2. SCC lokalisert i en slimhinneoverflate (dvs. anus, vulva, penis eller slimhinnedel av leppen).
3. Pasienter der SOC består av definitiv (brachy)strålebehandling.
4. Primær eller tilbakevendende CSCC som vises i et område som tidligere har blitt bestrålt.
5. Tidligere anti-CTLA4 eller anti-PD1 immunterapi.
6. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
7. En positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab).

8. Personer med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, med unntak av:

   • Emner med vitiligo
   • Løst astma/atopi hos barn
   • Resterende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning
   • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
   • Enhver tilstand som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
9. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller AE.
10. En samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider;
11. Gravid eller ammende.
12. En historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter og/eller en historie med alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
13. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner 30 dager før administrasjon av studiemedikamenter og 5 halve ganger før studieinkludering.
14. Bruk av forbudte medisiner ved studiestart