Neoadiuwantowy niwolumab lub niwolumab z ipilimumabem w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym skóry przed operacją (MATISSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej.
2. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał formularz świadomej zgody.
3. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1 (Załącznik B).

4. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie pierwotnym lub nawrotowym CSCC w stadium III-IVA we wszystkich miejscach ciała.

   LUB

   Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie CSCC w stopniu zaawansowania I-II tylko w przypadku:

   • Obecność choroby wieloogniskowej, w przypadku której konieczna jest rozległa i/lub okaleczająca operacja (np. prawie całkowita resekcja skóry głowy).
   • Usytuowany w miejscu anatomicznym wymagającym rozległej i/lub okaleczającej operacji (np. eksenteracja orbitalna).
5. Kwalifikuje się do standardowej opieki chirurgicznej z zamiarem wyleczenia z uzupełniającą radioterapią lub bez niej.
6. Wyniki badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: leukocyty ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥1,5x109/l, płytki krwi ≥100x109/l, hemoglobina ≥5,5 mmol/l, kreatynina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, gdy bilirubina całkowita < 3,0 mg/dl).
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Powinni zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku.
8. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki HCG) przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem lub niwolumabem + ipilimumabem.
9. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, i zostaną poinstruowani, aby stosować antykoncepcję przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyźni sterylni chirurgicznie lub azoospermiczni nie wymagają wspomnianej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Odległe przerzuty (stadion IVb) CSCC.
2. SCC zlokalizowane na powierzchni błony śluzowej (tj. odbytu, sromu, penisa lub błony śluzowej wargi).
3. Pacjenci, u których SOC obejmuje ostateczną (brachy)radioterapię.
4. Pierwotne lub nawracające CSCC pojawiające się w obszarze, który był wcześniej napromieniowany.
5. Wcześniejsza immunoterapia anty-CTLA4 lub anty-PD1.
6. Aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
7. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab).

8. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem:

   • Osoby z bielactwem
   • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
   • Resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie wymiany hormonalnej
   • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   • Dowolny stan, który nie powinien się powtórzyć w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza.
9. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację toksyczności lub zdarzenia niepożądanego.
10. współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów;
11. W ciąży lub karmiące.
12. Historia alergii na badane składniki leku i/lub historia ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
13. Stosowanie innych leków eksperymentalnych 30 dni przed podaniem badanego leku i 5 połówek przed włączeniem do badania.
14. Stosowanie zabronionych leków na początku okresu nauki