Neoadjuvantes Nivolumab oder Nivolumab mit Ipilimumab bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Haut vor der Operation (MATISSE)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter.
2. Der Patient ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder 1 (Anhang B).

4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, primärem oder rezidivierendem CSCC im Stadium III-IVA aller Körperstellen.

   ODER

   Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem CSCC im Stadium I-II, nur bei:

   • Vorliegen einer multifokalen Erkrankung, für die ein umfangreicher und/oder verstümmelnder chirurgischer Eingriff erforderlich ist (z. nahezu vollständige Kopfhautresektion).
   • An einer anatomischen Lokalisation gelegen, die einen umfangreichen und/oder verstümmelnden chirurgischen Eingriff erfordert (z. orbitale Exenteration).
5. Geeignet für eine kurativ beabsichtigte Standard-of-Care-Operation mit oder ohne adjuvante Strahlentherapie.
6. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109 /L, Neutrophile ≥ 1,5 x 109 /L, Blutplättchen ≥ 100 x 109 /L, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/L, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die geeignet sind, wenn Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl).
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Sie sollten eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
8. WOCBP muss vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab oder Nivolumab + Ipilimumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen.
9. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden und werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einzuhalten. Chirurgisch sterile oder azoospermische Männer benötigen keine der oben genannten Verhütungsmittel.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasiertes (Stadium IVb) CSCC.
2. SCC lokalisiert in einer Schleimhautoberfläche (d. h. Anus, Vulva, Penis oder Schleimhautanteil der Lippe).
3. Patienten, bei denen die SOC aus einer definitiven (Brachy-)Strahlentherapie besteht.
4. Primäres oder rezidivierendes CSCC, das in einem zuvor bestrahlten Bereich auftritt.
5. Vorherige Anti-CTLA4- oder Anti-PD1-Immuntherapie.
6. Aktives humanes Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
7. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab).

8. Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von:

   • Themen mit Vitiligo
   • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
   • Restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
   • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
   • Jeder Zustand, der ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftritt.
9. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder UE verschleiern.
10. Ein gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert;
11. Schwanger oder stillend.
12. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Studienarzneimittelkomponenten und / oder eine Vorgeschichte von schwerer Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper.
13. Verwendung anderer Prüfpräparate 30 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments und 5 Halbzeiten vor Studieneinschluss.
14. Einnahme verbotener Medikamente zu Studienbeginn