Nivolumab neoadyuvante o nivolumab con ipilimumab en el carcinoma epidermoide cutáneo avanzado previo a la cirugía (MATISSE)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más.
2. El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
3. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1 (Apéndice B).

4. Pacientes con CSCC primario o recurrente en estadio III-IVA confirmado histológica o citológicamente de todas las partes del cuerpo.

   O

   Pacientes con CSCC en estadio I-II comprobado histológica o citológicamente, solo en el caso de:

   • Presencia de enfermedad multifocal para la que es necesaria una cirugía extensa y/o mutiladora (p. resección casi total del cuero cabelludo).
   • Situada en una localización anatómica que requiere una cirugía extensa y/o mutiladora (p. exenteración orbitaria).
5. Elegible para la cirugía estándar de atención con intención curativa con o sin radioterapia adyuvante.
6. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrófilos ≥1,5x109 /L, Plaquetas ≥100 x109 /L, Hemoglobina ≥5,5 mmol/L, Creatinina ≤1,5x ULN, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 1,5 x ULN, bilirrubina ≤1,5 ​​X ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que son elegibles cuando la bilirrubina total < 3,0 mg/dl).
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. Deben utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
8. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) antes de comenzar con nivolumab o nivolumab + ipilimumab.
9. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año y se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. Los hombres quirúrgicamente estériles o azoospérmicos no requieren la anticoncepción antes mencionada.

Criterio de exclusión:

1. CSCC con metástasis a distancia (estadio IVb).
2. SCC localizado en una superficie mucosa (es decir, ano, vulva, pene o porción mucosa del labio).
3. Pacientes para los que SOC consiste en radioterapia (braqui) definitiva.
4. CSCC primario o recurrente que aparece en un área que ha sido irradiada previamente.
5. Inmunoterapia previa anti-CTLA4 o anti-PD1.
6. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
7. Una prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab).

8. Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, excepto:

   • Sujetos con vitíligo
   • Asma/atopia infantil resuelta
   • Hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal
   • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
   • Cualquier condición que no se espera que se repita en ausencia de un desencadenante externo.
9. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán peligrosa la administración del fármaco del estudio u oscurecerán la interpretación de la toxicidad o el AE.
10. Una condición médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles;
11. Embarazada o amamantando.
12. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio y/o antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
13. Uso de otros fármacos en investigación 30 días antes de la administración del fármaco del estudio y 5 medias veces antes de la inclusión en el estudio.
14. Uso de medicamentos prohibidos al inicio del período de estudio