Neoadjuváns nivolumab vagy nivolumab ipilimumabbal előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában a műtét előtt (MATISSE)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. A beteg képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
3. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1 (B függelék).

4. Szövettani vagy citológiailag igazolt, primer vagy recidiváló III-IVA stádiumú CSCC-ben szenvedő betegek minden testhelyen.

   VAGY

   Szövettani vagy citológiailag igazolt I-II stádiumú CSCC-ben szenvedő betegek csak az alábbi esetekben:

   • Multifokális betegség jelenléte, amelyhez kiterjedt és/vagy megcsonkító műtétre van szükség (pl. közel teljes fejbőr reszekció).
   • Olyan anatómiai helyen található, amely kiterjedt és/vagy megcsonkító műtétet tesz szükségessé (pl. orbitális exenteráció).
5. Alkalmas standard ellátásra, gyógyító szándékú műtétre adjuváns sugárterápiával vagy anélkül.
6. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: WBC ≥ 2,0x109 /L, Neutrophils ≥1,5x109 /L, Thrombocyta ≥100 x109 /L, Hemoglobin ≥5,5 mmol/L, Kreatinin ≤1.5x ULN, ALN 1,5x ULN, A1AST5x ULN ≤ 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 X ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor jogosultak, ha az összbilirubin < 3,0 mg/dl).
7. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. Megfelelő módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
8. A nivolumab vagy a nivolumab + ipilimumab kezelés megkezdése előtt a WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység).
9. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%, és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig be kell tartaniuk a fogamzásgátlást. A műtétileg steril vagy azoospermiás férfiaknak nincs szükségük a fent említett fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli áttétes (stadion IVb) CSCC.
2. A nyálkahártya felszínén lokalizált SCC (pl. végbélnyílás, szeméremtest, pénisz vagy az ajak nyálkahártya része).
3. Azok a betegek, akiknél az SOC definitív (brachy) sugárterápiából áll.
4. Elsődleges vagy visszatérő CSCC, amely korábban besugárzott területen jelenik meg.
5. Előzetes anti-CTLA4 vagy anti-PD1 immunterápia.
6. Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
7. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre (HCV Ab).

8. Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy autoimmun betegség dokumentált anamnézisében, kivéve:

   • Vitiligóban szenvedő alanyok
   • Megoldódott a gyermekkori asztma/atópia
   • Maradék hypothyreosis egy autoimmun állapot miatt, amely csak hormonpótlást igényel
   • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
   • Bármilyen állapot, amely nem várhatóan megismétlődik külső trigger hiányában.
9. Alapvető egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás vagy az AE értelmezését.
10. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé;
11. Terhes vagy szoptató.
12. Az anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszerkomponensekre és/vagy súlyos túlérzékenység bármely monoklonális antitesttel szemben.
13. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása 30 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és 5 fél alkalommal a vizsgálatba való felvétel előtt.
14. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati időszak kezdetén