Étude sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du SB16 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Homme en bonne santé, âgé de 28 à 55 ans (inclus) le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Avoir un poids corporel entre 60,0 et 90,0 kg (inclus) et un IMC entre 20,0 et 29,9 kg/m2 (inclus).
3. Avoir des résultats ECG à 12 dérivations sans résultats anormaux cliniquement significatifs confirmés par l'investigateur.
4. Avoir des résultats de signes vitaux sans résultats anormaux cliniquement significatifs confirmés par l'investigateur.
5. Avoir des résultats d'examen physique sans résultats anormaux cliniquement significatifs confirmés par l'investigateur.
6. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale doivent être disposés à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser un préservatif en plus de demander à leur partenaire féminine d'utiliser une autre forme de contraception, telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif oral, de la progestérone injectable, -implant dermique, ou ligature des trompes sauf si leurs partenaires sont stériles (confirmés par des vérifications écrites) pendant la période de traitement.
7. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire clinique et à d'autres procédures d'étude, y compris les considérations relatives au mode de vie.
8. Capable de fournir un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
9. Avoir des compétences pour parler, écrire et comprendre la ou les langues locales où l'étude est menée.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents et/ou une présence actuelle d'allergie atopique cliniquement significative, d'hypersensibilité ou de réactions allergiques (spontanées ou consécutives à l'administration de médicaments), y compris également une hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée au dénosumab ou à l'un des excipients.
2. Avoir des antécédents et / ou des troubles gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, hématologiques, pulmonaires, neurologiques, métaboliques, psychiatriques, d'abus de drogue ou d'alcool ou une maladie allergique cliniquement significative à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques légères.
3. Avoir des antécédents de maladie osseuse ou de toute condition médicale pouvant affecter le métabolisme osseux (y compris l'ostéoporose, l'ostéogenèse imparfaite, l'ostéomalacie, l'hyperparathyroïdie, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie osseuse de Paget et le syndrome de malabsorption).
4. Avoir des antécédents de malignité (y compris lymphome, leucémie et cancer de la peau).
5. Avoir une ONM ou des facteurs de risque d'ONM tels que des procédures dentaires invasives ou une maladie parodontale active dans les 180 jours précédant la randomisation.
6. Avoir des fractures osseuses dans les 180 jours précédant la randomisation.
7. Avoir des antécédents d'infection grave (associée à une hospitalisation et/ou ayant nécessité des antibiotiques intraveineux) dans les 180 jours précédant la randomisation.
8. Avoir une infection active cliniquement significative (bactérienne, virale ou fongique), y compris des infections cutanées, dans les 28 jours précédant la randomisation.
9. Avoir une infection systémique ou locale, un risque connu de développer une septicémie.
10. Avoir une intolérance connue aux suppléments de calcium ou de vitamine D.
11. Avoir déjà été exposé au dénosumab (Prolia®/Xgeva®) et à son biosimilaire.
12. Avoir déjà été exposé à un anticorps monoclonal ou à une protéine de fusion dans les 270 jours (autre que le dénosumab) avant la randomisation et/ou il existe des preuves confirmées ou une suspicion clinique d'immunogénicité suite à une exposition antérieure à un anticorps monoclonal ou à une protéine de fusion.
13. Avoir déjà été exposé à un agent immunosuppresseur ou à un agent biologique (tout autre qu'un anticorps monoclonal ou une protéine de fusion) dans les 120 jours précédant la randomisation.
14. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la randomisation ou qui auront besoin de vaccins vivants pendant la période d'étude.
15. Avoir des antécédents personnels ou familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou de torsades de pointes, ou des antécédents familiaux de mort subite.

16. Avoir l'un des résultats de test de laboratoire anormaux suivants :

    1. Niveaux de calcium sérique ajustés à l'albumine inférieurs à la LLN ou supérieurs à la LSN.
    2. Taux de créatinine sérique supérieurs à 1,5 × LSN.
    3. Toute autre anomalie de laboratoire évaluée comme cliniquement significative par l'investigateur.
17. Avoir un résultat de test positif pour HBsAg, anticorps anti-VHC ou VIH 1 ou 2.
18. Avoir des antécédents d'immunodéficience.
19. Avoir subi une intervention chirurgicale dans les 90 jours précédant la randomisation et/ou prévoir de subir une opération (y compris une procédure dentaire invasive) pendant la période d'étude.
20. Avoir des antécédents et/ou la présence actuelle d'une maladie (y compris, mais sans s'y limiter, des symptômes respiratoires [par exemple, des difficultés respiratoires ou une toux persistante] ou une fièvre légère) dans les 14 jours précédant la randomisation qui est classée comme cliniquement significative par l'investigateur .
21. Avoir fumé plus de 10 cigarettes, 2 cigares ou 2 pipes par jour dans les 90 jours précédant le dépistage.
22. Avoir une consommation régulière de boissons alcoolisées supérieure à 14 unités par semaine.
23. Avoir un résultat de dépistage de drogue dans l'urine ou un résultat d'alcootest positif lors du dépistage ou du jour -1.
24. Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception du paracétamol) susceptibles d'avoir un effet sur les objectifs de l'étude de l'avis de l'investigateur, dans les 30 jours ou 10 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue ) avant la randomisation. Cela inclut les médicaments tels que, mais sans s'y limiter : les bisphosphonates, l'hormone parathyroïdienne, l'hormonothérapie substitutive, les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, la calcitonine, le calcitriol, les glucocorticoïdes, le fluorure, le strontium ou les stéroïdes anabolisants.
25. Avoir donné > 100 ml de sang ou de plasma dans les 28 jours précédant la randomisation.
26. Avoir participé à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 60 jours précédant la randomisation ou participer actuellement ou avoir l'intention de participer à une autre étude clinique d'un médicament expérimental avant la fin de toutes les évaluations prévues dans cette étude clinique.
27. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit.
28. Sujet qui est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude, autre membre du personnel ou parent de celui-ci directement impliqué dans la conduite de l'étude clinique.
29. Sujets vulnérables