Densité de dose réduite de Denosumab pour le GCTB non résécable (REDUCE)

Critère d'intégration:

• GCTB non résécable primaire ou métastatique prouvé histologiquement ou GCTB résécable mais non candidat à la chirurgie, à l'exclusion du GCTB primaire ou métastatique dans la mâchoire.
• Preuve de la maladie active au moment de l'inscription basée sur l'évaluation de l'investigateur local (selon RECIST v1.1)
• Âge ≥ 18 ans et maturité squelettique (c'est-à-dire, preuve radiographique d'au moins 1 os long mature (par ex. humérus avec plaque épiphysaire à croissance fermée)
• Le patient doit avoir reçu du dénosumab avant de participer à cet essai :
• La durée du traitement avec la dose complète de denosumab (120 mg SC) selon l'étiquette actuelle doit être d'au moins 12 mois et le patient peut avoir reçu jusqu'à 15 mois de dénosumab.
• Et le patient doit avoir reçu au moins 12 doses de denosumab 120 mg avant de participer à cet essai.
• ECOG/OMS PS 0-2
• Taux de calcium sérique ajusté à l'albumine ≥ 2,0 mmol/L (8,0 mg/dL)
• Des blocs tumoraux représentatifs fixés au formol, inclus dans de la paraffine ou des lames de tissu non colorées, provenant soit de la tumeur primaire, soit d'une lésion métastatique, doivent être disponibles pour un examen histologique central.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif dans les 7 jours précédant la première dose réduite du traitement à l'étude.
• WOCBP doit utiliser des mesures de contraception adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 5 mois après le dernier cycle de traitement. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :
• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
• Dispositif intra-utérin (DIU)
• Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
• Occlusion tubaire bilatérale
• Partenaire vasectomisé
• Abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient)
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 5 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un autre traitement spécifique au GCTB (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie ou embolisation)
• Traitement concomitant par bisphosphonates et calcitonine
• Diagnostic actuel connu ou suspecté de malignité sous-jacente, y compris sarcome de haut grade, ostéosarcome, fibrosarcome, sarcome malin à cellules géantes
• Diagnostic connu de deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années (les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire définitivement traité et d'un carcinome cervical in situ sont autorisés)
• Clairance de la créatinine < 30 mL/min
• Hémoglobine < 10,0 g/dL ou 6,2 mmol/L
• Antécédents ou signes actuels d'ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire
• Affection dentaire ou de la mâchoire active nécessitant une chirurgie buccale, y compris une extraction dentaire
• Chirurgie dentaire/orale non cicatrisée
• Procédure dentaire invasive planifiée pour le cours de l'étude
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients (acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20)
• Traitement avec un autre dispositif ou médicament expérimental 30 jours avant l'enregistrement
• Hypersensibilité connue aux produits à administrer pendant l'étude (calcium et/ou vitamine D)
• Maladie systémique instable, y compris infection active et non contrôlée, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.