Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af SB16 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund mand, i alderen 28-55 år (inklusive) på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Har en kropsvægt mellem 60,0-90,0 kg (inklusive) og et BMI mellem 20,0-29,9 kg/m2 (inklusive).
3. Få 12-aflednings EKG-resultater uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af investigator.
4. Få resultater af vitale tegn uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af investigator.
5. Få resultater af fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante abnorme fund bekræftet af investigator.
6. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget kirurgisk sterilisation, skal være villige til at afholde sig fra samleje eller villige til at bruge kondom ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, såsom en intrauterin enhed, oral prævention, injicerbar progesteron, sub. -dermalt implantat eller tubal ligering, medmindre deres partnere er infertile (bekræftet med skriftlige bekræftelser) under behandlingsperioden.
7. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, kliniske laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder livsstilsovervejelser.
8. Kunne give skriftligt informeret samtykke, som skal indhentes, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
9. Har kompetence til at tale, skrive og forstå det eller de lokale sprog, hvor undersøgelsen udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anamnese og/eller aktuel tilstedeværelse af klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhed eller allergiske reaktioner (enten spontan eller efter lægemiddeladministration), herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for denosumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
2. Har en historie med og/eller aktuelt klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, kardiovaskulær, hæmatologisk, pulmonal, neurologisk, metabolisk, psykiatrisk lidelse, stof- eller alkoholmisbrug eller allergisk sygdom med undtagelse af milde asymptomatiske sæsonbestemte allergier.
3. Har en historie med knoglesygdom eller enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke knoglemetabolismen (inklusive osteoporose, osteogenesis imperfecta, osteomalaci, hyperparathyroidisme, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, reumatoid arthritis, psoriasisarthritis, ankyloserende spondylitis, Pagets syndrom og malabsorptions-botsyndrom).
4. Har en historie med malignitet (herunder lymfom, leukæmi og hudkræft).
5. Har ONJ eller risikofaktorer for ONJ såsom invasive dentale procedurer eller aktiv parodontal sygdom inden for 180 dage før randomisering.
6. Har knoglebrud inden for 180 dage før randomisering.
7. Har en historie med alvorlig infektion (associeret med hospitalsindlæggelse og/eller som krævede intravenøs antibiotika) inden for 180 dage før randomisering.
8. Har en klinisk signifikant aktiv infektion (bakteriel, viral eller svampe), herunder hudinfektioner inden for 28 dage før randomisering.
9. Har en systemisk eller lokal infektion, en kendt risiko for at udvikle sepsis.
10. Har kendt intolerance over for calcium- eller D-vitamintilskud.
11. Har tidligere været udsat for denosumab (Prolia®/Xgeva®) og dets biosimilar.
12. Har tidligere været eksponeret for et monoklonalt antistof eller fusionsprotein inden for 270 dage (bortset fra denosumab) før randomisering, og/eller der er bekræftet bevis eller klinisk mistanke om immunogenicitet fra tidligere eksponering for et monoklonalt antistof eller fusionsprotein.
13. Har tidligere været udsat for et immunsuppressivt middel eller biologisk middel (et hvilket som helst andet end et monoklonalt antistof eller fusionsprotein) inden for 120 dage før randomisering.
14. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før randomisering, eller som vil kræve levende vaccine i undersøgelsesperioden.
15. Har en personlig eller familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller Torsade de Pointes, eller familiehistorie med pludselig død.

16. Har nogen af ​​følgende unormale laboratorietestresultater:

    1. Albuminjusterede serumcalciumniveauer under LLN eller over ULN.
    2. Serumkreatininniveauer over 1,5 × ULN.
    3. Alle andre laboratorieabnormiteter vurderet som klinisk signifikante af investigator.
17. Få et positivt testresultat for HBsAg, HCV-antistof eller HIV 1 eller 2.
18. Har en historie med immundefekt.
19. Har været opereret inden for 90 dage før randomisering og/eller planlægger at få foretaget en operation (inklusive invasiv tandbehandling) i løbet af undersøgelsesperioden.
20. Har en historie og/eller aktuel tilstedeværelse af en sygdom (herunder, men ikke begrænset til luftvejssymptomer [f.eks. vejrtrækningsbesvær eller vedvarende hoste] eller lavgradig feber) inden for 14 dage før randomisering, der er klassificeret som klinisk signifikant af investigator .
21. Har røget mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber om dagen inden for 90 dage før screeningen.
22. Indtag regelmæssigt alkoholholdige drikkevarer, der overstiger 14 enheder om ugen.
23. Få et positivt resultat af screening for urinmedicin eller alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1.
24. Har taget receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol), som kan have en effekt på formålet med undersøgelsen efter investigators mening inden for 30 dage eller 10 halveringstider af medicinen (afhængig af hvilken periode der er længere ) før randomisering. Dette omfatter medicin såsom, men ikke begrænset til: Bisfosfonater, parathyroidhormon, hormonsubstitutionsterapi, selektive østrogenreceptormodulatorer, calcitonin, calcitriol, glukokortikoider, fluorid, strontium eller anabolske steroider.
25. Har doneret > 100 ml blod eller plasma inden for 28 dage før randomisering.
26. Har deltaget i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før randomisering eller deltager i øjeblikket i eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, inden al planlagt evaluering i denne kliniske undersøgelse er afsluttet.
27. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse ikke er tilbøjelige til at fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.
28. Forsøgsperson, der er investigator eller en underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse.
29. Sårbare emner