Interaction médicamenteuse du SHR3680 avec la digoxine, la rosuvastatine calcique et le chlorhydrate de metformine

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. 18 ≤ âge ≤ 75 ans, homme ;
2. Le score ECOG de la condition physique est de 0 ~ 1 ;
3. La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois;
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique (peut être inclus dans les populations mHSPC et mCRPC), sans caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules ; le CPRC doit également répondre aux deux conditions suivantes : (1) taux de testostérone sérique de la castration (< 1,7 nmol/ L);(2) progression biochimique : l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a été augmenté 3 fois consécutives à 1 semaine d'intervalle ou plus, et a augmenté de plus de 50 % par rapport à la valeur la plus faible pendant 2 fois consécutives, avec le PSA > 2 g/L.Ou progression de l'imagerie : 2 ou plusieurs nouvelles lésions ou lésions des tissus mous conformes aux critères d'évaluation de la réponse de la tumeur solide ont été trouvées à la scintigraphie osseuse ;

5. Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes (aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance hématopoïétique n'a été reçu dans les 2 semaines précédant le dépistage sanguin de routine) :

   • l'ANC ≧ 1,5 x 109/L ;
   • PLT ≧ 80 x 109/L ;
   • Hb ≧ 90 g/L ; 1,5 x LSN - TBIL ≦ ;
   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN ;
   • 1,5 x LSN Cr ≦ ;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Selon le jugement du chercheur, il peut se conformer au schéma expérimental ;
7. De plus, conformément aux exigences des autorités réglementaires, des centres de recherche et des services concernés, et sur la base du jugement des chercheurs, vous serez testé pour le dépistage COVID-19 si nécessaire ;
8. Volontaire pour participer à cet essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et avoir signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas admis à l'étude:

1. Toute thérapie anti-tumorale antérieure (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, etc.), à l'exception de la thérapie ADT, doit être terminée jusqu'à ce que la période de sevrage de la première administration de médicament dans cette étude soit < 4 semaines ;
2. Prévoyez de recevoir toute autre thérapie anti-tumorale pendant l'étude ;
3. En tant que sujets, pour participer à d'autres essais cliniques de médicaments, la dernière administration du médicament à l'essai a lieu moins de 4 semaines après la première administration du médicament dans cette étude (sauf pour les patients qui ont déjà participé à un traitement ADT et qui ont été hors du groupe , et les sujets qui donnent encore un traitement ADT gratuit) ;
4. La présence de lésions tumorales intracérébrales selon le diagnostic d'imagerie ;
5. Avoir des antécédents d'épilepsie, ou avoir des maladies pouvant induire des crises d'épilepsie dans les 12 mois précédant la première administration du médicament dans cette étude (y compris des antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral (à l'exception des lésions d'ischémie cérébrale découvertes par un simple examen d'imagerie), et doivent être hospitalisés pour un traumatisme cérébral et un trouble de la conscience) ;
6. Maladie cardiaque active, y compris angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et arythmies ventriculaires nécessitant un médicament, dans les 6 mois précédant la première administration du médicament dans cette étude ;
7. Incapacité à avaler, diarrhée chronique et iléus, antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou autres facteurs affectant l'utilisation et l'absorption du médicament, tels que déterminés par l'investigateur ;
8. Patients infectés par le VHB ou le VHC (HBsAg positif et nombre de copies de virus ≥ 500 UI/mL, anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) et syphilis active ;
9. Antécédents d'immunodéficience (y compris séropositif, autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou antécédents de transplantation d'organe ;
10. Patients qui n'étaient pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration ;
11. Constitution allergique, y compris antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'allergie médicamenteuse ;
12. Dépistage du tabagisme excessif au cours des 6 premiers mois (≥5 cigarettes/jour) ou tabagisme dans les 48 heures précédant la première dose, ou non-interruption des fumeurs pendant l'essai principal de l'étude, et dépistage de la consommation de drogue au cours des 3 premiers mois avec des antécédents de toxicomanie ou dépistage positif de la toxicomanie ;
13. a des antécédents d'alcoolisme ou dans les 6 mois précédant le dépistage sont souvent des buveurs, à savoir l'essence de boire plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 = 285 ml de teneur en alcool de 5% de bière ou 25 ml de liqueur à 40% d'alcool ou 100 mL de teneur en alcool de vin de 12 %) ou dans les 48 heures précédant la prise du médicament pour la première fois, ou J - 1 dans le test d'alcoolémie positif, ou le corps ne peut pas arrêter la consommation d'alcool pendant la période d'étude ;
14. Utilisation de tout produit vitaminé, produit de santé ou herbe 14 jours avant la première administration ;
15. Ingestion de produits à base de pamplemousse ou de jus de fruits tels que le pamplemousse, d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, de la xanthine ou de l'alcool dans les 48 heures précédant la prise du médicament à l'étude ; Exercice intense ou autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
16. Dans les 2 semaines précédant la première prise de médicament, des inhibiteurs du transporteur d'absorption P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 ou MATE1/2-K ont été utilisés, ou des médicaments affectant la sécrétion d'acide gastrique. (Annexe JE);
17. fonction de coagulation anormale au stade du dépistage (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 uln), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ;
18. Les patients ayant des antécédents d'évanouissement d'aiguille ou de sang, ont des difficultés à prélever du sang ou ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse pour le prélèvement sanguin ;
19. Maladies concomitantes (telles qu'hypertension mal contrôlée, diabète sévère, maladie thyroïdienne, psychose, etc.) ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait gravement en danger la sécurité du patient ou affecterait l'achèvement de l'étude par le patient.