Interacción fármaco-fármaco de SHR3680 con digoxina, rosuvastatina cálcica y clorhidrato de metformina

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. 18 ≤ edad ≤75, hombre;
2. La puntuación ECOG de la condición física es de 0 ~ 1;
3. El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses;
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado por examen histológico o citológico (puede incluirse en poblaciones de mHSPC y mCRPC), sin características neuroendocrinas o de células pequeñas; el CPRC también debe cumplir las dos condiciones siguientes: (1) nivel de testosterona sérica de castración (< 1,7 nmol/ L);(2) progresión bioquímica: el antígeno prostático específico (PSA) aumentó 3 veces consecutivas con un intervalo de 1 semana o más, y aumentó más del 50 % en comparación con el valor más bajo durante 2 veces consecutivas, con PSA > 2 g/L. O progreso de imagen: 2 o más lesiones nuevas o lesiones de tejidos blandos que se ajustan a los criterios de evaluación de respuesta de tumor sólido se encontraron en la gammagrafía ósea;

5. El nivel funcional de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos (no se recibió transfusión de sangre o tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores al análisis de sangre de rutina):

   • el ANC ≧ 1,5 x 109 / L;
   • PLT ≧ 80 x 109/L;
   • Hb ≧ 90 g/L; 1,5 x LSN - TBIL ≦;
   • ALT y AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x LSN Cr ≦;
   • FG ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. A juicio del investigador, puede cumplir con el esquema experimental;
7. Además, de acuerdo con los requisitos de las autoridades reguladoras, los centros de investigación y los departamentos pertinentes, y según el criterio de los investigadores, se le realizará una prueba de detección de COVID-19 cuando sea necesario;
8. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, comprenda los procedimientos del estudio y haya firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán admitidos en el estudio:

1. Cualquier tratamiento antitumoral anterior (que incluye radioterapia, quimioterapia, cirugía, tratamiento molecular dirigido, inmunoterapia, etc.), excepto el tratamiento ADT, deberá completarse hasta que el período de lavado de la primera administración del fármaco en este estudio sea <4 semanas;
2. Planee recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el estudio;
3. Como sujetos, para participar en otros ensayos clínicos de fármacos, la última administración del fármaco del ensayo es inferior a 4 semanas desde la primera administración del fármaco en este estudio (excepto los pacientes que han participado en el tratamiento ADT anteriormente y han estado fuera del grupo). , y los sujetos que siguen dando tratamiento ADT gratuito);
4. La presencia de lesiones tumorales intracerebrales según diagnóstico por imagen;
5. Tiene antecedentes de epilepsia, o tiene enfermedades que pueden inducir ataques epilépticos dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco en este estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular cerebral (excepto las lesiones de isquemia cerebral encontradas por examen de imagen simple), y necesita ser hospitalizado con trauma cerebral y trastorno de la conciencia);
6. Enfermedad cardíaca activa, que incluye angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmias ventriculares que requieren fármacos, dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco en este estudio;
7. Incapacidad para tragar, diarrea crónica e íleo, antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros factores que afecten el uso y la absorción del fármaco según lo determine el investigador;
8. Pacientes con infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo y número de copias del virus ≥500 UI/mL, anticuerpos VHC positivos y ARN del VHC superior al límite inferior de detección del método analítico) y sífilis activa;
9. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida) o antecedentes de trasplante de órganos;
10. Pacientes que no estaban dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración;
11. Constitución alérgica, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos;
12. Detección de tabaquismo excesivo en los primeros 6 meses (≥5 cigarrillos/día) o tabaquismo dentro de las 48 horas previas a la primera dosis, o no interrumpir a los fumadores durante el ensayo principal del estudio, y detección de consumo de drogas en los primeros 3 meses con antecedentes de abuso de drogas o prueba positiva de abuso de drogas;
13. tiene antecedentes de alcoholismo o dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección a menudo bebedores, es decir, la esencia de beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 = 285 ml de contenido de alcohol de cerveza al 5 % o 25 ml de licor alcohólico al 40 % o 100 mL de contenido de alcohol de vino del 12%) o dentro de las 48 h antes de tomar el medicamento por primera vez, o D - 1 en la prueba de alcohol en aliento positiva, o el cuerpo no puede detener la ingesta de alcohol durante el período de estudio;
14. Uso de cualquier producto vitamínico, producto para la salud o hierba 14 días antes de la primera administración;
15. Ingestión de pomelo o productos de jugo de frutas como pomelo, alimentos o bebidas que contengan cafeína, xantina o alcohol dentro de las 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio; ejercicio extenuante u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
16. Dentro de las 2 semanas anteriores a la primera captación del fármaco, se utilizaron inhibidores del transportador de captación P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 o MATE1/2-K, o fármacos que afectan la secreción de ácido gástrico. (Anexo YO);
17. función anormal de la coagulación en la etapa de selección (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > ULN+4 segundos o APTT > 1,5 uln), tendencia al sangrado o terapia trombolítica;
18. Pacientes con antecedentes de desmayo con aguja o sangre, tienen dificultad para la extracción de sangre o no pueden tolerar la punción de la vena para la extracción de sangre;
19. Enfermedades concomitantes (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedad de la tiroides, psicosis, etc.) o cualquier otra afección que, a juicio del investigador, pondría en peligro grave la seguridad del paciente o afectaría la finalización del estudio por parte del paciente.