Лекарственное взаимодействие SHR3680 с дигоксином, розувастатином кальция и метформина гидрохлоридом

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. 18 ≤ возраст ≤75 лет, мужчина;
2. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 1;
3. Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев;
4. Аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная гистологическим или цитологическим исследованием (может быть включена в популяции mHSPC и mCRPC), без нейроэндокринных или мелкоклеточных характеристик; CRPC также должен соответствовать следующим двум условиям: (1) уровень тестостерона в сыворотке кастрации (< 1,7 нмоль/ L); (2) биохимическое прогрессирование: простатспецифический антиген (ПСА) повышался 3 раза подряд с интервалом в 1 неделю и более и повышался более чем на 50% по сравнению с самым низким значением 2 раза подряд, при ПСА > 2 г/л. Или ход визуализации: при сканировании костей были обнаружены 2 или более новых поражения или поражения мягких тканей, соответствующие критериям оценки ответа солидной опухоли;

5. Функциональный уровень органов должен соответствовать следующим требованиям (не проводилось переливание крови или лечение гемопоэтическими факторами роста в течение 2 недель до планового скрининга крови):

   • КЧН ≧ 1,5 х 109/л;
   • PLT ≧ 80 х 109/л;
   • Hb ≧ 90 г/л; 1,5 х ВГН - ТБИЛ ≦;
   • АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН;
   • 1,5 х ВГН Cr ≤;
   • СКФ ≧ 60 мл/мин/1,73 м2.
6. По мнению исследователя, это может соответствовать экспериментальной схеме;
7. Кроме того, в соответствии с требованиями регулирующих органов, исследовательских центров и соответствующих ведомств, а также на основании мнения исследователей, при необходимости вы должны проходить скрининг на COVID-19;
8. Вызвать добровольное участие в этом клиническом испытании, понять процедуры исследования и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут допущены к исследованию:

1. Любая предыдущая противоопухолевая терапия (включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.), кроме терапии ГТ, должна быть завершена до тех пор, пока период вымывания первого введения препарата в этом исследовании не составит <4 недель;
2. Планировать получение любой другой противоопухолевой терапии во время исследования;
3. В качестве испытуемых для участия в клинических испытаниях других препаратов последнее введение пробного препарата должно быть менее чем через 4 недели после первого введения препарата в этом исследовании (за исключением пациентов, которые ранее принимали участие в лечении ГТ и не входили в группу). , и субъекты, которые все еще получают бесплатное лечение ADT);
4. Наличие внутримозговых опухолевых поражений по данным лучевой диагностики;
5. Иметь в анамнезе эпилепсию или заболевания, которые могут вызывать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до первого введения препарата в этом исследовании (включая транзиторную ишемическую атаку, церебральный инсульт в анамнезе (за исключением очагов церебральной ишемии, обнаруженных при простом визуализирующем исследовании), и нуждаются в госпитализации с черепно-мозговой травмой и нарушением сознания);
6. Активное заболевание сердца, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность и желудочковые аритмии, требующие приема лекарств, в течение 6 месяцев до первого введения препарата в этом исследовании;
7. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе или другие факторы, влияющие на употребление и всасывание наркотиков, как это определено исследователем;
8. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV (HBsAg-положительные и число копий вируса ≥500 МЕ/мл, HCV-положительные антитела и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения аналитическим методом) и активным сифилисом;
9. Иммунодефицит в анамнезе (в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты) или трансплантация органов в анамнезе;
10. Пациенты, не желавшие использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последнего введения;
11. Аллергическая конституция, включая тяжелую лекарственную аллергию или лекарственную аллергию в анамнезе;
12. Скрининг на чрезмерное курение в первые 6 месяцев (≥5 сигарет в день) или курение в течение 48 часов до первой дозы, или отказ от курения во время основного исследования, и скрининг на употребление наркотиков в первые 3 месяца с историей злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками;
13. имеет в анамнезе алкоголизм или в течение 6 мес до обследования часто пьющих, а именно по сути выпивает более 14 единиц алкоголя в неделю (1 = 285 мл спирта 5%-го содержания алкоголя или 25 мл 40%-го спиртного ликера или 100 мл вина с содержанием спирта 12%) или в течение 48 ч до приема препарата при первом употреблении, или Д - 1 при положительном дыхательном тесте на алкоголь, или организм не может прекратить прием алкоголя в течение исследуемого периода;
14. Использование любого витаминного продукта, продукта для здоровья или травы за 14 дней до первого приема;
15. Употребление продуктов из грейпфрута или фруктового сока, таких как грейпфрут, продуктов или напитков, содержащих кофеин, ксантин или алкоголь, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата; интенсивные физические нагрузки или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
16. В течение 2 недель до первого приема препарата использовались ингибиторы транспортера захвата P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 или MATE1/2-K или препараты, влияющие на секрецию желудочного сока (Приложение). Я);
17. нарушение свертывающей функции на этапе скрининга (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 uln), склонность к кровотечениям или тромболитическая терапия;
18. Пациенты с обмороком в анамнезе иглой или кровью, испытывают трудности со сбором крови или не переносят пункцию вены для сбора крови;
19. Сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая артериальная гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы, психозы и т. д.) или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могли бы серьезно угрожать безопасности пациента или повлиять на завершение исследования пациентом.