Medikamentöse Wechselwirkung von SHR3680 mit Digoxin, Rosuvastatin-Calcium und Metformin-Hydrochlorid

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. 18 ≤ Alter ≤75, männlich;
2. ECOG-Score der körperlichen Verfassung ist 0 ~ 1;
3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate;
4. Prostata-Adenokarzinom, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung (kann in mHSPC- und mCRPC-Populationen eingeschlossen werden), ohne neuroendokrine oder kleinzellige Merkmale; CRPC sollte auch die folgenden zwei Bedingungen erfüllen: (1) Serumtestosteronspiegel der Kastration (< 1,7 nmol/ L);(2) biochemische Progression: Prostataspezifisches Antigen (PSA) war 3 Mal hintereinander im Abstand von 1 Woche oder mehr erhöht und stieg um mehr als 50 % im Vergleich zum niedrigsten Wert 2 Mal hintereinander bei PSA > 2 g/L.Oder Fortschritt der Bildgebung: 2 oder mehr neue Läsionen oder Weichteilläsionen, die den Bewertungskriterien für das Ansprechen solider Tumoren entsprechen, wurden beim Knochenscan gefunden;

5. Das Funktionsniveau der Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 2 Wochen vor dem routinemäßigen Blutscreening wurde keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten):

   • der ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109 / l;
   • Hb ≧ 90 g/l; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   • 1,5 x ULN Cr ≤;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Nach Einschätzung des Forschers kann es dem experimentellen Schema entsprechen;
7. Darüber hinaus werden Sie gemäß den Anforderungen von Aufsichtsbehörden, Forschungszentren und zuständigen Abteilungen und basierend auf dem Urteil von Forschern bei Bedarf auf COVID-19-Screening getestet;
8. freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, die Studienverfahren verstehen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht zur Studie zugelassen:

1. Jede frühere Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, zielgerichtete Molekulartherapie, Immuntherapie usw.), mit Ausnahme der ADT-Therapie, muss abgeschlossen sein, bis die Auswaschphase der ersten Arzneimittelverabreichung in dieser Studie <4 Wochen beträgt;
2. Planen Sie, während der Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten;
3. Als Probanden, die an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilnehmen möchten, liegt die letzte Arzneimittelverabreichung in der Studie weniger als 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie vor (mit Ausnahme der Patienten, die zuvor an einer ADT-Behandlung teilgenommen haben und außerhalb der Gruppe waren , und die Probanden, die noch eine kostenlose ADT-Behandlung durchführen);
4. Das Vorhandensein von intrazerebralen Tumorläsionen gemäß bildgebender Diagnose;
5. Epilepsie in der Vorgeschichte oder Krankheiten, die epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie auslösen können (einschließlich einer Vorgeschichte mit transitorischer ischämischer Attacke, zerebralem Schlaganfall (außer zerebrale Ischämieläsionen, die durch einfache bildgebende Untersuchung festgestellt wurden), und müssen mit Hirntrauma und Bewusstseinsstörung ins Krankenhaus eingeliefert werden);
6. Aktive Herzerkrankung, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz und arzneimittelpflichtiger ventrikulärer Arrhythmien, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie;
7. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Ileus, Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte oder andere Faktoren, die den Drogenkonsum und die Resorption beeinflussen, wie vom Prüfarzt bestimmt;
8. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBsAg-positiv und Viruskopienzahl ≥500 IE/ml, HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze der Analysemethode) und aktiver Syphilis;
9. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-positiv, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten) oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
10. Patienten, die nicht bereit waren, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
11. Allergische Konstitution, einschließlich einer Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie;
12. Screening auf übermäßiges Rauchen in den ersten 6 Monaten (≥5 Zigaretten/Tag) oder Rauchen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis oder Rauchen während der Hauptstudie nicht unterbrechen und Screening auf Drogenkonsum in den ersten 3 Monaten mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positives Screening auf Drogenmissbrauch;
13. hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening häufig Trinker, nämlich das Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 = 285 ml Alkoholgehalt von 5 % Bier oder 25 ml 40 % Alkohol Schnaps oder 100 ml Wein Alkoholgehalt von 12%) oder innerhalb von 48 h vor der Einnahme des Arzneimittels zum ersten Mal getrunken, oder D - 1 im Alkohol-Atemtest positiv, oder der Körper kann die Alkoholaufnahme während des Studienzeitraums nicht stoppen;
14. Verwendung von Vitaminprodukten, Gesundheitsprodukten oder Kräutern 14 Tage vor der ersten Verabreichung;
15. Einnahme von Grapefruit- oder Fruchtsaftprodukten wie Grapefruit, Nahrungsmitteln oder Getränken, die Koffein, Xanthin oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments; Anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen;
16. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelaufnahme wurden die Aufnahmetransporter P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 oder MATE1/2-K-Inhibitoren verwendet oder Arzneimittel, die die Magensäuresekretion beeinflussen (Anhang ICH);
17. abnorme Gerinnungsfunktion im Screening-Stadium (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT > 1,5 µl), Blutungsneigung oder thrombolytische Therapie;
18. Patienten mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen oder Blut, die Schwierigkeiten bei der Blutentnahme haben oder eine Venenpunktion zur Blutentnahme nicht vertragen;
19. Begleiterkrankungen (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Psychosen usw.) oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würden.