Interação medicamentosa de SHR3680 com digoxina, rosuvastatina cálcica e cloridrato de metformina

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para entrar no estudo:

1. 18 ≤ idade ≤75, masculino;
2. A pontuação ECOG da condição física é 0 ~ 1;
3. O tempo de sobrevida esperado é de pelo menos 3 meses;
4. Adenocarcinoma da próstata confirmado por exame histológico ou citológico (pode ser incluído nas populações mHSPC e mCRPC), sem características neuroendócrinas ou de pequenas células; CRPC também deve atender às duas condições a seguir: (1) nível sérico de testosterona de castração (< 1,7 nmol/ L);(2) progressão bioquímica: o antígeno prostático específico (PSA) aumentou por 3 vezes consecutivas em um intervalo de 1 semana ou mais e aumentou mais de 50% em comparação com o valor mais baixo por 2 vezes consecutivas, com PSA > 2 g/L. Ou progresso de imagem: 2 ou mais novas lesões ou lesões de tecidos moles em conformidade com os critérios de avaliação de resposta de tumor sólido foram encontradas na cintilografia óssea;

5. O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos (nenhuma transfusão de sangue ou tratamento com fator de crescimento hematopoiético foi recebido dentro de 2 semanas antes da triagem de sangue de rotina):

   • o ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109 / L;
   • Hb ≧ 90 g/L; 1,5 x LSN - TBIL ≦;
   • ALT e AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x LSN Cr ≦;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Segundo o julgamento do pesquisador, pode atender ao esquema experimental;
7. Além disso, de acordo com os requisitos das autoridades reguladoras, centros de pesquisa e departamentos relevantes, e com base no julgamento dos pesquisadores, você será testado para a triagem de COVID-19 quando necessário;
8. Seja voluntário para participar deste ensaio clínico, entenda os procedimentos do estudo e tenha assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão admitidos no estudo:

1. Qualquer terapia antitumoral anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia molecular direcionada, imunoterapia, etc.), exceto terapia ADT, deve ser concluída até que o período de washout da primeira administração do medicamento neste estudo seja <4 semanas;
2. Planejar receber qualquer outra terapia antitumoral durante o estudo;
3. Como sujeitos, para participar de outros ensaios clínicos com medicamentos, a última administração do medicamento experimental é inferior a 4 semanas a partir da primeira administração do medicamento neste estudo (exceto para os pacientes que participaram do tratamento com ADT antes e estiveram fora do grupo , e os indivíduos que ainda estão dando tratamento ADT gratuito);
4. A presença de lesões tumorais intracerebrais de acordo com o diagnóstico por imagem;
5. Ter histórico de epilepsia ou doenças que possam induzir crises epilépticas 12 meses antes da primeira administração do medicamento neste estudo (incluindo histórico de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral (exceto lesões de isquemia cerebral encontradas por exame de imagem simples), e necessidade de internação com trauma cerebral e distúrbio de consciência);
6. Doença cardíaca ativa, incluindo angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmias ventriculares que requerem drogas, dentro de 6 meses antes da primeira administração da droga neste estudo;
7. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e íleo, história de cirurgia gastrointestinal ou outros fatores que afetam o uso e a absorção de drogas, conforme determinado pelo investigador;
8. Pacientes com infecção ativa pelo VHB ou VHC (HBsAg positivo e número de cópias do vírus ≥500 UI/mL, anticorpo VHC positivo e ARN VHC superior ao limite inferior de detecção do método analítico) e sífilis ativa;
9. Uma história de imunodeficiência (incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas) ou uma história de transplante de órgãos;
10. Pacientes que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após a última administração;
11. Constituição alérgica, incluindo história de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos;
12. Triagem para tabagismo excessivo nos primeiros 6 meses (≥5 cigarros/dia) ou tabagismo dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou não interromper fumantes durante o ensaio principal do estudo e triagem para uso de drogas nos primeiros 3 meses com história de abuso de drogas ou triagem positiva de abuso de drogas;
13. tem histórico de alcoolismo ou nos 6 meses anteriores à triagem bebedores frequentes, ou seja, a essência de beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 = 285 mL de teor alcoólico de 5% de cerveja ou 25 mL de licor de 40% ou 100 mL de teor de álcool vínico de 12%) ou dentro de 48 h antes de tomar o medicamento pela primeira vez, ou D - 1 no teste alcoólico positivo, ou o corpo não consegue interromper a ingestão de álcool durante o período do estudo;
14. Uso de qualquer produto vitamínico, produto de saúde ou erva 14 dias antes da primeira administração;
15. Ingestão de produtos de toranja ou suco de frutas, como toranja, alimentos ou bebidas contendo cafeína, xantina ou álcool dentro de 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo; Exercício extenuante ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
16. Dentro de 2 semanas antes da primeira captação do fármaco, foram usados ​​inibidores do transportador de captação P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 ou MATE1/2-K, ou fármacos que afetam a secreção de ácido gástrico. (Anexo EU);
17. função de coagulação anormal no estágio de triagem (INR >1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos ou APTT> 1,5uln), tendência a sangramento ou terapia trombolítica;
18. Pacientes com histórico de desmaio de agulha ou sangue, têm dificuldade na coleta de sangue ou não toleram punção venosa para coleta de sangue;
19. Doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide, psicose, etc.) ou quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, colocariam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetariam a conclusão do estudo pelo paciente.