Medikament-durg interaksjon av SHR3680 med digoksin, rosuvastatin kalsium og metforminhydroklorid

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. 18 ≤ alder ≤75, mann;
2. ECOG-score for fysisk tilstand er 0 ~ 1;
3. Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder;
4. Prostataadenokarsinom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse (kan inkluderes i mHSPC- og mCRPC-populasjoner), uten nevroendokrine eller småcellede egenskaper; CRPC bør også oppfylle følgende to betingelser:(1) serumtestosteronnivå ved kastrering (< 1,7 nmol/ L);(2) biokjemisk progresjon: prostataspesifikt antigen (PSA) ble økt i 3 påfølgende ganger med et intervall på 1 uke eller mer, og økt med mer enn 50 % sammenlignet med den laveste verdien i 2 påfølgende ganger, med PSA > 2 g/L. Eller avbildningsprogresjon: 2 eller flere nye lesjoner eller bløtvevslesjoner som samsvarer med evalueringskriterier for solid tumorrespons ble funnet på beinskanning;

5. Organenes funksjonsnivå må oppfylle følgende krav (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling ble mottatt innen 2 uker før rutinemessig blodscreening):

   • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109/L;
   • Hb ≧ 90 g/l; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT og AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x ULN Cr ≦;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Etter forskerens vurdering kan den overholde forsøksordningen;
7. I tillegg, i samsvar med kravene til regulatoriske myndigheter, forskningssentre og relevante avdelinger, og basert på vurderinger fra forskere, skal du testes for COVID-19-screening når det er nødvendig;
8. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og ha signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli tatt opp til studiet:

1. Enhver tidligere antitumorterapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, etc.), unntatt ADT-terapi, skal fullføres til utvaskingsperioden for den første medikamentadministreringen i denne studien er <4 uker;
2. Planlegg å motta annen antitumorterapi i løpet av studien;
3. Som forsøkspersoner, for å delta i andre kliniske legemiddelutprøvinger, er siste legemiddeladministrering mindre enn 4 uker fra første administrering av legemidlet i denne studien (bortsett fra pasientene som har deltatt i ADT-behandling før og har vært ute av gruppen , og forsøkspersonene som fortsatt gir gratis ADT-behandling);
4. Tilstedeværelsen av intracerebrale tumorlesjoner i henhold til bildediagnose;
5. Har en historie med epilepsi, eller har sykdommer som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før første administrasjon av legemidlet i denne studien (inkludert en historie med forbigående iskemisk angrep, hjerneslag (unntatt cerebrale iskemi-lesjoner funnet ved enkel bildeundersøkelse), og trenger å bli innlagt på sykehus med cerebralt traume og bevissthetsforstyrrelse);
6. Aktiv hjertesykdom, inkludert alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og medikamentkrevende ventrikulære arytmier, innen 6 måneder før første administrasjon av legemidlet i denne studien;
7. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og ileus, historie med gastrointestinal kirurgi eller andre faktorer som påvirker legemiddelbruk og absorpsjon som bestemt av etterforskeren;
8. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBsAg-positiv og viruskopinummer ≥500 IE/mL, HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn den nedre grensen for deteksjon av analysemetode) og aktiv syfilis;
9. En historie med immunsvikt (inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer) eller en historie med organtransplantasjon;
10. Pasienter som ikke var villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele studiens behandlingsperiode og innen 3 måneder etter siste administrering;
11. Allergisk konstitusjon, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi;
12. Screening for overdreven røyking i løpet av de første 6 månedene (≥5 sigaretter/dag) eller røyking innen 48 timer før første dose, eller ikke å avbryte røykere under hovedstudien, og screening for narkotikabruk i de første 3 månedene med en historie med screening av narkotikamisbruk eller positiv narkotikamisbruk;
13. har en historie med alkoholisme eller innen 6 måneder før screening ofte drikker, nemlig essensen av å drikke mer enn 14 enheter alkohol i uken (1 = 285 mL alkoholinnhold i 5 % øl eller 25 mL 40 % alkohol eller 100 ml vin alkoholinnhold på 12%) eller innen 48 timer før du tar medisinen for første gang du drikker, eller D - 1 i alkoholpustetesten positiv, eller kroppen kan ikke stoppe alkoholinntaket i løpet av studieperioden;
14. Bruk av vitaminprodukter, helseprodukter eller urter 14 dager før første administrasjon;
15. Inntak av grapefrukt- eller fruktjuiceprodukter som grapefrukt, mat eller drikke som inneholder koffein, xantin eller alkohol innen 48 timer før du tar studiemedikamentet; Anstrengende trening eller andre faktorer som påvirker stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse;
16. Innen 2 uker før første legemiddelopptak ble opptakstransportør P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 eller MATE1/2-K-hemmere brukt, eller legemidler som påvirker magesyresekresjonen.(Vedlegg JEG);
17. unormal koagulasjonsfunksjon på screeningsstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT>1,5uln), blødningstendens eller trombolytisk terapi;
18. Pasienter med en historie med besvimelse av nål eller blod, har problemer med blodinnsamling eller tåler ikke venepunktur for blodinnsamling;
19. Samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, psykose, etc.) eller andre tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil sette pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke pasientens fullføring av studien.