Interazione farmacologica di SHR3680 con digossina, calcio rosuvastatina e metformina cloridrato

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per entrare nello studio:

1. 18 ≤ età ≤75, maschio;
2. Il punteggio ECOG della condizione fisica è 0 ~ 1;
3. Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi;
4. Adenocarcinoma prostatico confermato da esame istologico o citologico (può essere incluso nelle popolazioni mHSPC e mCRPC), senza caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule; la CRPC deve inoltre soddisfare le seguenti due condizioni: (1) livello sierico di castrazione del testosterone (< 1,7 nmol/ L); (2) progressione biochimica: l'antigene prostatico specifico (PSA) è stato aumentato per 3 volte consecutive a un intervallo di 1 settimana o più e aumentato di oltre il 50% rispetto al valore più basso per 2 volte consecutive, con PSA > 2 g/L. O progresso dell'imaging: 2 o più nuove lesioni o lesioni dei tessuti molli conformi ai criteri di valutazione della risposta del tumore solido sono state trovate alla scintigrafia ossea;

5. Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore di crescita ematopoietico è stato ricevuto entro 2 settimane prima dello screening del sangue di routine):

   • l'ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109/L;
   • Hb ≧ 90 g/L; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT e AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x ULN Cr≦;
   • VFG ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. A giudizio del ricercatore può rispettare lo schema sperimentale;
7. Inoltre, in conformità con i requisiti delle autorità di regolamentazione, dei centri di ricerca e dei dipartimenti competenti, e in base al giudizio dei ricercatori, dovrai sottoporti al test per lo screening COVID-19 quando necessario;
8. Offrirsi volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure dello studio e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno ammessi allo studio:

1. Qualsiasi precedente terapia antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, ecc.), ad eccezione della terapia ADT, deve essere completata fino a quando il periodo di sospensione della prima somministrazione del farmaco in questo studio è <4 settimane;
2. Pianificare di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante lo studio;
3. Come soggetti, per partecipare ad altri studi clinici sui farmaci, l'ultima somministrazione del farmaco di prova è inferiore a 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in questo studio (ad eccezione dei pazienti che hanno già partecipato al trattamento con ADT e sono stati fuori dal gruppo , e i soggetti che stanno ancora prestando cure ADT gratuite);
4. La presenza di lesioni tumorali intracerebrali secondo la diagnosi di imaging;
5. Avere una storia di epilessia o avere malattie che possono indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio (inclusa una storia di attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale (ad eccezione delle lesioni da ischemia cerebrale rilevate da un semplice esame di imaging), e devono essere ricoverati in ospedale con trauma cerebrale e disturbi della coscienza);
6. Cardiopatia attiva, inclusi angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmie ventricolari che richiedono farmaci, entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio;
7. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ileo, storia di chirurgia gastrointestinale o altri fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco come determinato dallo sperimentatore;
8. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (HBsAg positivo e numero di copie del virus ≥500 IU/mL, anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) e sifilide attiva;
9. Una storia di immunodeficienza (inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita) o una storia di trapianto di organi;
10. - Pazienti che non erano disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione;
11. Costituzione allergica, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci;
12. Screening per fumo eccessivo nei primi 6 mesi (≥5 sigarette/die) o fumo nelle 48 ore precedenti la prima dose, o mancata interruzione dei fumatori durante lo studio principale e screening per uso di droghe nei primi 3 mesi con una storia di abuso di droghe o screening positivo per abuso di droghe;
13. ha una storia di alcolismo o nei 6 mesi precedenti lo screening bevitori frequenti, vale a dire l'essenza di bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 = 285 ml di contenuto alcolico di birra al 5% o 25 ml di liquore al 40% o 100 mL di contenuto alcolico del vino del 12%) o entro 48 ore prima di assumere il medicinale per la prima volta bevendo, o D - 1 nel test dell'alito alcolico positivo, o il corpo non può interrompere l'assunzione di alcol durante il periodo di studio;
14. Uso di qualsiasi prodotto vitaminico, prodotto per la salute o erba 14 giorni prima della prima somministrazione;
15. Ingestione di prodotti a base di pompelmo o succhi di frutta come pompelmo, alimenti o bevande contenenti caffeina, xantina o alcol entro 48 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio; Esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
16. Entro 2 settimane prima della prima assunzione del farmaco, sono stati utilizzati inibitori del trasportatore di assorbimento P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 o MATE1/2-K o farmaci che influiscono sulla secrezione acida gastrica. (Allegato IO);
17. funzione anormale della coagulazione in fase di screening (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) >ULN+4 secondi o APTT>1,5uln), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica;
18. Pazienti con una storia di svenimento dell'ago o del sangue, hanno difficoltà nella raccolta del sangue o non possono tollerare la puntura della vena per la raccolta del sangue;
19. Malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide, psicosi, ecc.) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicherebbe il completamento dello studio da parte del paziente.