Läkemedels-durg-interaktion av SHR3680 med digoxin, rosuvastatinkalcium och metforminhydroklorid

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. 18 ≤ ålder ≤75, man;
2. ECOG-poäng för fysisk kondition är 0 ~ 1;
3. Den förväntade överlevnadstiden är minst 3 månader;
4. Prostataadenokarcinom bekräftat genom histologisk eller cytologisk undersökning (kan inkluderas i mHSPC- och mCRPC-populationer), utan neuroendokrina eller småcelliga egenskaper; CRPC bör också uppfylla följande två villkor:(1) serumtestosteronnivå vid kastration (< 1,7 nmol/ L);(2) biokemisk progression: prostataspecifikt antigen (PSA) ökades under 3 på varandra följande gånger med ett intervall på 1 vecka eller mer, och ökade med mer än 50 % jämfört med det lägsta värdet under 2 på varandra följande gånger, med PSA > 2 g/L. Eller bildframsteg: 2 eller fler nya lesioner eller mjukvävnadslesioner som överensstämde med utvärderingskriterier för solid tumörrespons hittades vid benskanning;

5. Organens funktionsnivå måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion eller behandling av hematopoetisk tillväxtfaktor erhölls inom 2 veckor före rutinmässig blodscreening):

   • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109/L;
   • Hb > 90 g/L; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT och AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x ULN Cr ≦;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Enligt forskarens bedömning kan den överensstämma med experimentschemat;
7. Dessutom, i enlighet med kraven från tillsynsmyndigheter, forskningscentra och relevanta avdelningar, och baserat på forskares bedömning, ska du testas för covid-19-screening vid behov;
8. Anmäl dig frivilligt att delta i denna kliniska prövning, förstå studieprocedurerna och ha undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att antas till studien:

1. All tidigare antitumörterapi (inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylärt riktad terapi, immunterapi, etc.), förutom ADT-terapi, ska avslutas tills tvättperioden för den första läkemedelsadministreringen i denna studie är <4 veckor;
2. Planera att få någon annan antitumörterapi under studien;
3. Som försökspersoner, för att delta i andra kliniska läkemedelsprövningar, är den sista läkemedlets administrering mindre än 4 veckor från den första administreringen av läkemedlet i denna studie (förutom de patienter som har deltagit i ADT-behandling tidigare och har varit utanför gruppen , och de ämnen som fortfarande ger gratis ADT-behandling);
4. Närvaron av intracerebrala tumörlesioner enligt bilddiagnos;
5. Har en historia av epilepsi, eller har sjukdomar som kan framkalla epileptiska anfall inom 12 månader före den första administreringen av läkemedlet i denna studie (inklusive en historia av övergående ischemisk attack, cerebral stroke (förutom cerebral ischemi lesioner som hittats genom enkel bildundersökning), och behöver läggas in på sjukhus med cerebralt trauma och medvetandestörning);
6. Aktiv hjärtsjukdom, inklusive svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt och läkemedelskrävande ventrikulära arytmier, inom 6 månader före den första administreringen av läkemedlet i denna studie;
7. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och ileus, historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra faktorer som påverkar droganvändning och absorption enligt utredarens bedömning;
8. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBsAg-positiv och viruskopiatal ≥500 IE/mL, HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än den nedre gränsen för detektion av analysmetoder) och aktiv syfilis;
9. En historia av immunbrist (inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar) eller en historia av organtransplantation;
10. Patienter som var ovilliga att använda effektiva preventivmetoder under hela studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter den senaste administreringen;
11. Allergisk konstitution, inklusive en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller läkemedelsallergi;
12. Screening för överdriven rökning under de första 6 månaderna (≥5 cigaretter/dag) eller rökning inom 48 timmar före den första dosen, eller för att inte avbryta rökare under huvudstudieförsöket, och screening för droganvändning under de första 3 månaderna med en historia av drogmissbruk eller positiv drogmissbruksscreening;
13. har en historia av alkoholism eller inom 6 månader före screening ofta dricker, nämligen essensen av att dricka mer än 14 enheter alkohol i veckan (1 = 285 ml alkoholhalt i 5 % öl eller 25 mL 40 % alkoholsprit eller 100 ml vinalkoholhalt på 12 %) eller inom 48 timmar innan du tar läkemedlet för första gången du dricker, eller D - 1 i alkoholutandningstestet positivt, eller så kan kroppen inte stoppa alkoholintaget under studieperioden;
14. Användning av någon vitaminprodukt, hälsoprodukt eller ört 14 dagar före den första administreringen;
15. Förtäring av grapefrukt eller fruktjuiceprodukter såsom grapefrukt, livsmedel eller drycker som innehåller koffein, xantin eller alkohol inom 48 timmar innan du tar studieläkemedlet; Ansträngande träning eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring;
16. Inom 2 veckor före det första läkemedelsupptaget användes upptagstransportör P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 eller MATE1/2-K-hämmare, eller läkemedel som påverkar magsyrasekretionen.(Bilaga I);
17. onormal koagulationsfunktion vid screeningstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT> 1,5uln), blödningstendens eller trombolytisk terapi;
18. Patienter med en historia av svimningsnål eller blod, har svårt att ta blod eller kan inte tolerera venpunktion för bloduppsamling;
19. Samtidiga sjukdomar (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, sköldkörtelsjukdom, psykos etc.) eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka patientens slutförande av studien.