Développement du cerveau, de l'impulsivité et de la compulsivité

Descriptif de l'étude :

De nombreux troubles neuropsychiatriques ont en leur cœur des comportements d'impulsivité et de compulsivité extrêmement invalidants. Nous avons émis l'hypothèse que le développement de symptômes d'impulsivité et de compulsivité pendant l'enfance/l'adolescence et le début de l'âge adulte sera associé à des trajectoires atypiques de caractéristiques cérébrales, notamment le glutamate cortical (le principal neurotransmetteur excitateur) et la connectivité cérébrale fonctionnelle/structurelle. De plus, nous émettons l'hypothèse que le glutamate cortical sera sous contrôle génétique (c'est-à-dire héréditaire) et que le risque de variante génétique commune pour les troubles caractérisés par une impulsivité extrême (par exemple, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité) et par une compulsivité extrême (par exemple, le trouble obsessionnel compulsif) sera également être associée à des trajectoires atypiques du glutamate cortical. Pour élucider les relations entre le cerveau en développement, la compulsivité/impulsivité et la génomique, nous collecterons des évaluations cliniques, notamment des entretiens dirigés par des cliniciens, des évaluations neurocomportementales, des données de neuroimagerie et des échantillons génomiques en utilisant 1) une conception longitudinale prospective pour répondre aux hypothèses de développement ; 2) une conception familiale multigénérationnelle élargie pour évaluer les hypothèses génomiques.

Objectifs:

Objectifs principaux:

A) Évaluer les effets de l'impulsivité et de la compulsivité sur les trajectoires de développement du glutamate cortical.

B) Pour déterminer l'héritabilité du glutamate cortical.

Objectifs secondaires :

A) Pour établir la fiabilité des mesures de glutamate.

B) Examiner l'impact des niveaux atypiques de glutamate sur le développement de connexions structurelles et fonctionnelles dans les circuits fronto-striataux.

Points de terminaison :

Critère principal :

A) Changement lié à l'âge dans les niveaux de glutamate cortical et sa modération par des différences individuelles dans les niveaux d'impulsivité et de compulsivité.

B) Héritabilité du glutamate cortical (proportion de variance expliquée par des facteurs génétiques additifs).

Critères d'évaluation secondaires :

A) 1. Niveaux de glutamate estimés à 3 Tesla à de courts intervalles pour établir la fiabilité test-retest.

2. Niveaux de glutamate estimés à la fois à 3 Tesla et à 7 Tesla (validation par scanner croisé).

B) Mesures de la connectivité structurelle et fonctionnelle du cerveau.

Population étudiée :

Nous visons à recruter 1100 participants au cours des 7 prochaines années. Des personnes âgées de 6 à 80 ans présentant un large éventail de comportements d'impulsivité/compulsivité - allant de normaux à légèrement/extrêmement altérés - seront recrutées. Aucun groupe démographique spécifique ne sera ciblé. Le recrutement se fera principalement dans la région du District de Columbia/Maryland/Virginie, mais certains participants nécessaires à l'objectif principal B (héritabilité) pourraient venir d'ailleurs.

Description des sites/installations inscrivant les participants :

L'Institut national de la santé est le seul site d'inscription des participants.

Durée de l'étude :

La durée estimée de l'étude depuis le début de l'étude (l'étude s'ouvre à l'inscription) jusqu'à la fin (l'achèvement des analyses de données) est de 10 ans.

Durée des participants :

Objectif principal A : Les participants peuvent effectuer des visites de suivi aussi longtemps que l'étude est ouverte ; ainsi, ils pourraient effectuer des visites sur une période de 7 à 10 ans.

Objectif principal B : Les participants termineront l'étude après une visite et pourront remplir des formulaires à la maison ; ainsi, le temps estimé pour la participation est inférieur à un mois.