Utvikle hjerne, impulsivitet og tvangsevne

Studiebeskrivelse:

Mange nevropsykiatriske lidelser har ekstremt svekket impulsivitet og tvangsatferd i kjernen. Vi antok at utviklingen av symptomer på impulsivitet og kompulsivitet under barndom/ungdom og tidlig voksen alder vil være assosiert med atypiske baner for hjernefunksjoner, inkludert kortikalt glutamat (den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren) og funksjonell/strukturell hjerneforbindelse. I tillegg antar vi at kortikalt glutamat vil være under genetisk kontroll (dvs. arvelig) og at vanlig genetisk variantrisiko for lidelser preget av ekstrem impulsivitet (f.eks. oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse) og ekstrem tvangsevne (f.eks. tvangslidelse) også vil være assosiert med atypiske kortikale glutamatbaner. For å belyse relasjonene mellom utviklende hjerne, tvangsevne/impulsivitet og genomikk, vil vi samle kliniske vurderinger inkludert klinikerledede intervjuer, nevroadferdsvurderinger, nevroimaging data og genomiske prøver ved å bruke 1) et prospektivt longitudinelt design for å svare på utviklingshypoteser; 2) et utvidet flergenerasjonsfamiliedesign for å vurdere genomiske hypoteser.

Mål:

Primære mål:

A) For å vurdere effekten av impulsivitet og tvangsevne på utviklingsbanene til kortikalt glutamat.

B) For å bestemme arvbarheten til kortikalt glutamat.

Sekundære mål:

A) For å etablere påliteligheten til glutamatmålinger.

B) Å undersøke virkningen av atypiske glutamatnivåer på utvikling av strukturelle og funksjonelle forbindelser innenfor fronto-striatale kretsløp.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

A) Aldersrelatert endring i kortikale glutamatnivåer og dets moderering av individuelle forskjeller i nivåer av impulsivitet og tvangsevne.

B) Arvbarhet av kortikalt glutamat (andel av varians forklart av additive genetiske faktorer).

Sekundære endepunkter:

A) 1. Glutamatnivåer estimert til 3 Tesla med korte intervaller for å etablere test-retest reliabilitet.

2. Glutamatnivåer estimert til både 3 Tesla og 7 Tesla (kryssskannervalidering).

B) Mål på hjernens strukturelle og funksjonelle tilkobling.

Studiepopulasjon:

Vi har som mål å rekruttere 1100 deltakere i løpet av de neste 7 årene. Personer mellom 6 og 80 år med et bredt spekter av impulsivitet/tvangsatferd – alt fra normal til lett/ekstremt svekket – vil bli rekruttert. Ingen spesifikke demografiske grupper vil bli målrettet. Rekruttering vil hovedsakelig foregå i District of Columbia/Maryland/Virginia-området, men noen deltakere som trengs for primærmål B (arvbarhet) kan reise fra andre steder.

Beskrivelse av nettsteder/fasiliteter som registrerer deltakere:

Nasjonalt helseinstitutt er det eneste stedet for påmelding av deltaker.

Studievarighet:

Estimert studietid fra studiestart (studiet åpner for påmelding) til slutt (gjennomføring av dataanalyser) er 10 år.

Deltakervarighet:

Primært mål A: Deltakerne kan gjennomføre oppfølgingsbesøk så lenge studien er åpen; dermed kan de gjennomføre besøk over en 7 til 10-års periode.

Primært mål B: Deltakerne vil fullføre studien etter ett besøk og kan fylle ut skjemaer hjemme; dermed er beregnet tid for deltakelse mindre enn en måned.