Развитие мозга, импульсивности и компульсивности

Описание исследования:

Многие нервно-психические расстройства имеют в своей основе крайнюю разрушительную импульсивность и компульсивное поведение. Мы предположили, что развитие симптомов импульсивности и компульсивности в детстве/юношестве и раннем взрослом возрасте будет связано с атипичными траекториями особенностей мозга, включая корковый глутамат (основной возбуждающий нейротрансмиттер) и функциональную/структурную связность мозга. Кроме того, мы предполагаем, что корковый глутамат будет находиться под генетическим контролем (т. е. наследственным) и что распространенный генетический вариантный риск расстройств, характеризующихся крайней импульсивностью (например, синдром дефицита внимания и гиперактивности) и крайней компульсивностью (например, обсессивно-компульсивное расстройство), также будет быть связаны с атипичными траекториями коркового глутамата. Чтобы выяснить взаимосвязь между развивающимся мозгом, компульсивностью/импульсивностью и геномикой, мы будем собирать клинические оценки, включая интервью под руководством клинициста, нейроповеденческие оценки, данные нейровизуализации и геномные образцы, используя 1) проспективный продольный дизайн для ответа на гипотезы развития; 2) расширенный семейный дизайн с несколькими поколениями для оценки геномных гипотез.

Цели:

Основные цели:

А) Оценить влияние импульсивности и компульсивности на траектории развития коркового глутамата.

Б) Определить наследуемость коркового глутамата.

Второстепенные цели:

А) Установить надежность измерений глутамата.

Б) Изучить влияние атипичных уровней глутамата на развитие структурных и функциональных связей в лобно-стриарных цепях.

Конечные точки:

Основная конечная точка:

А) Возрастное изменение уровня коркового глутамата и его замедление индивидуальными различиями в уровнях импульсивности и компульсивности.

B) Наследуемость коркового глутамата (доля дисперсии объясняется аддитивными генетическими факторами).

Вторичные конечные точки:

A) 1. Уровни глутамата оцениваются в 3 Тесла через короткие интервалы для установления надежности повторных испытаний.

2. Уровни глутамата оцениваются как в 3 Тесла, так и в 7 Тесла (подтверждение перекрестным сканированием).

B) Показатели структурной и функциональной связности мозга.

Исследуемая популяция:

Мы стремимся набрать 1100 участников в течение следующих 7 лет. Будут набраны лица в возрасте от 6 до 80 лет с широким спектром импульсивного/компульсивного поведения – от нормального до легкого/крайне нарушенного. Никакие конкретные демографические группы не будут нацелены. Набор будет в основном осуществляться в районе округа Колумбия/Мэриленд/Вирджиния, однако некоторые участники, необходимые для основной цели B (наследуемость), могут приехать из других мест.

Описание сайтов/объектов для набора участников:

Национальный институт здравоохранения является единственным местом для регистрации участников.

Продолжительность исследования:

Предполагаемая продолжительность исследования от начала исследования (исследование открывается для набора) до конца (завершение анализа данных) составляет 10 лет.

Продолжительность участия:

Основная цель A: участники могут совершать последующие визиты, пока исследование открыто; таким образом, они могут совершать визиты в течение 7–10 лет.

Основная цель B: Участники завершат исследование после одного посещения и смогут заполнять формы дома; таким образом, предполагаемое время участия составляет менее месяца.