Entwicklung von Gehirn, Impulsivität und Zwanghaftigkeit

Studienbeschreibung:

Viele neuropsychiatrische Störungen haben im Kern ein extrem beeinträchtigendes Impulsivitäts- und Zwangsverhalten. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Entwicklung von Symptomen von Impulsivität und Zwanghaftigkeit während der Kindheit/Adoleszenz und im frühen Erwachsenenalter mit atypischen Verläufen von Gehirnmerkmalen, einschließlich kortikalem Glutamat (dem wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter) und funktioneller/struktureller Gehirnkonnektivität, verbunden sein wird. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass kortikales Glutamat unter genetischer Kontrolle (d. h. vererbbar) steht und dass ein gemeinsames genetisches Variantenrisiko für Störungen, die durch extreme Impulsivität (z. B. Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung) und durch extreme Zwanghaftigkeit (z. B. Zwangsstörung) gekennzeichnet sind, ebenfalls besteht mit atypischen kortikalen Glutamatbahnen assoziiert sein. Um die Beziehungen zwischen dem sich entwickelnden Gehirn, Zwanghaftigkeit/Impulsivität und Genomik aufzuklären, werden wir klinische Bewertungen sammeln, darunter klinisch geführte Interviews, neurobehaviorale Bewertungen, Neuroimaging-Daten und genomische Proben, wobei wir 1) ein prospektives Längsschnittdesign zur Beantwortung von Entwicklungshypothesen verwenden; 2) ein erweitertes Mehrgenerationen-Familiendesign zur Bewertung genomischer Hypothesen.

Ziele:

Hauptziele:

A) Um die Auswirkungen von Impulsivität und Zwanghaftigkeit auf die Entwicklungsbahnen von kortikalem Glutamat zu bewerten.

B) Bestimmung der Erblichkeit von kortikalem Glutamat.

Sekundäre Ziele:

A) Um die Zuverlässigkeit von Glutamatmessungen festzustellen.

B) Untersuchung des Einflusses atypischer Glutamatspiegel auf die Entwicklung struktureller und funktioneller Verbindungen innerhalb der frontostriatalen Schaltkreise.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

A) Altersbedingte Veränderung des kortikalen Glutamatspiegels und seine Moderation durch individuelle Unterschiede im Grad der Impulsivität und Zwanghaftigkeit.

B) Vererbbarkeit von kortikalem Glutamat (Anteil der Varianz erklärt durch additive genetische Faktoren).

Sekundäre Endpunkte:

A) 1. Glutamatspiegel in kurzen Intervallen auf 3 Tesla geschätzt, um die Test-Retest-Zuverlässigkeit zu ermitteln.

2. Glutamatwerte, die auf 3 Tesla und 7 Tesla geschätzt werden (Cross-Scanner-Validierung).

B) Messungen der strukturellen und funktionellen Konnektivität des Gehirns.

Studienpopulation:

Unser Ziel ist es, in den nächsten 7 Jahren 1100 Teilnehmer zu rekrutieren. Es werden Personen im Alter zwischen 6 und 80 Jahren mit einem breiten Spektrum an Impulsivitäts-/Zwangsverhaltensweisen – von normal bis leicht/extrem beeinträchtigt – rekrutiert. Es werden keine bestimmten demografischen Gruppen angesprochen. Die Rekrutierung erfolgt hauptsächlich in der Region District of Columbia/Maryland/Virginia, einige Teilnehmer, die für das primäre Ziel B (Erblichkeit) benötigt werden, reisen jedoch möglicherweise von anderswo an.

Beschreibung der Standorte/Einrichtungen Einschreibende Teilnehmer:

Das National Institute of Health ist die einzige Stelle für die Registrierung von Teilnehmern.

Studiendauer:

Die geschätzte Studiendauer vom Studienbeginn (Studium öffnet sich zur Einschreibung) bis zum Ende (Abschluss der Datenanalysen) beträgt 10 Jahre.

Teilnehmerdauer:

Primäres Ziel A: Die Teilnehmer können Folgebesuche absolvieren, solange die Studie offen ist; Daher können sie Besuche über einen Zeitraum von 7 bis 10 Jahren absolvieren.

Hauptziel B: Die Teilnehmer schließen die Studie nach einem Besuch ab und können die Formulare zu Hause ausfüllen; somit beträgt die geschätzte Zeit für die Teilnahme weniger als einen Monat.