Hersenen ontwikkelen, impulsiviteit en compulsiviteit

Studiebeschrijving:

Veel neuropsychiatrische stoornissen hebben extreem belemmerende impulsiviteits- en compulsiviteitsgedragingen als kern. Onze hypothese was dat de ontwikkeling van symptomen van impulsiviteit en compulsiviteit tijdens de kindertijd/adolescentie en vroege volwassenheid geassocieerd zal zijn met atypische trajecten van hersenkenmerken, waaronder corticaal glutamaat (de belangrijkste prikkelende neurotransmitter) en functionele/structurele hersenconnectiviteit. Bovendien veronderstellen we dat corticaal glutamaat onder genetische controle zal staan ​​(d.w.z. erfelijk) en dat het risico van een gemeenschappelijke genetische variant voor aandoeningen die worden gekenmerkt door extreme impulsiviteit (bijv. Attention Deficit Hyperactivity Disorder) en door extreme compulsiviteit (bijv. Obsessief-compulsieve stoornis) ook worden geassocieerd met atypische corticale glutamaattrajecten. Om de relaties tussen de zich ontwikkelende hersenen, compulsiviteit/impulsiviteit en genomica op te helderen, zullen we klinische beoordelingen verzamelen, waaronder door clinici geleide interviews, neurogedragsbeoordelingen, neuroimaging-gegevens en genomische monsters met behulp van 1) een prospectief longitudinaal ontwerp om ontwikkelingshypothesen te beantwoorden; 2) een uitgebreid familieontwerp met meerdere generaties om genomische hypothesen te beoordelen.

Doelstellingen:

Primaire doelen:

A) Om de effecten van impulsiviteit en compulsiviteit op de ontwikkelingstrajecten van corticaal glutamaat te beoordelen.

B) Om de erfelijkheidsgraad van corticaal glutamaat te bepalen.

Secundaire doelstellingen:

A) Om de betrouwbaarheid van glutamaatmetingen vast te stellen.

B) De impact onderzoeken van atypische glutamaatniveaus op de ontwikkeling van structurele en functionele verbindingen binnen de fronto-striatale circuits.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

A) Leeftijdsgerelateerde verandering in corticale glutamaatniveaus en de matiging ervan door individuele verschillen in niveaus van impulsiviteit en compulsiviteit.

B) Erfelijkheid van corticaal glutamaat (variantiepercentage verklaard door additieve genetische factoren).

Secundaire eindpunten:

A) 1. Glutamaatniveaus geschat op 3 Tesla met korte tussenpozen om test-hertestbetrouwbaarheid vast te stellen.

2. Glutamaatniveaus geschat op zowel 3 Tesla als 7 Tesla (cross scanner validatie).

B) Meten van de structurele en functionele connectiviteit van de hersenen.

Studiepopulatie:

We streven ernaar om de komende 7 jaar 1100 deelnemers te werven. Personen tussen 6 en 80 jaar oud met een breed scala aan impulsiviteits-/compulsiviteitsgedragingen - variërend van normaal tot licht/extreem gehandicapt - zullen worden aangeworven. Er zullen geen specifieke demografische groepen worden getarget. Werving zal voornamelijk plaatsvinden in de regio District of Columbia/Maryland/Virginia, maar sommige deelnemers die nodig zijn voor primair doel B (erfelijkheidsgraad) kunnen van elders komen.

Beschrijving van sites/faciliteiten die deelnemers inschrijven:

Het National Institute of Health is de enige site voor inschrijving van de deelnemer.

Studieduur:

De geschatte studieduur vanaf het begin van de studie (studie staat open voor inschrijving) tot het einde (afronding van data-analyses) is 10 jaar.

Deelnemer Duur:

Primaire doelstelling A: deelnemers kunnen vervolgbezoeken afleggen zolang het onderzoek open is; dus kunnen ze bezoeken afleggen over een periode van 7 tot 10 jaar.

Primaire doelstelling B: deelnemers voltooien het onderzoek na één bezoek en kunnen thuis formulieren invullen; dus de geschatte tijd voor deelname is minder dan een maand.