Utilisation de l'angiotensine-(1-7) dans le COVID-19

Un nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) décrit fin 2019 à Wuhan, en Chine, a conduit à une pandémie et à une maladie spécifique liée au coronavirus (COVID-19), qui se caractérise principalement par une atteinte respiratoire. Alors que la recherche d'un vaccin a été lancée, des solutions thérapeutiques efficaces sont nécessaires de toute urgence pour faire face à cette menace. Le système rénine-angiotensine (RAS) joue un rôle important dans le COVID-19, car le virus entrera dans les cellules de l'hôte via l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) ; Le déséquilibre RAS pourrait également jouer un rôle clé dans la modulation de la réponse inflammatoire qui caractérise l'atteinte pulmonaire. L'angiotensine-(1-7) est un peptide qui pourrait être modifié chez le patient COVID-19 et il pourrait potentiellement améliorer la fonction respiratoire dans ce contexte. Cet essai de phase I/phase II randomisé, contrôlé et initié par l'investigateur est conçu pour tester l'innocuité et l'efficacité de la perfusion intraveineuse d'angiotensine-(1-7) chez les patients COVID-19 atteints de pneumonie sévère admis à l'unité de soins intensifs (USI ). La première phase de l'étude, avec un nombre limité de patients (n=30) servira à confirmer la sécurité de la perfusion intraveineuse du médicament en observant l'incidence des événements indésirables (phase I, en ouvert). Dans une deuxième phase de l'étude, menée en double aveugle et comprenant une plus grande cohorte de patients (n = 100, phase II), les patients seront répartis au hasard pour recevoir soit une perfusion d'angiotensine-(1-7) soit un placebo. . Le critère d'évaluation principal de l'étude sera le nombre de jours supplémentaires sans oxygène au jour 28. Les critères de jugement secondaires incluront la durée du séjour à l'hôpital, les jours sans soins intensifs et hospitaliers, la mortalité en soins intensifs et hospitaliers, le besoin de ventilation mécanique, le temps de sevrage de la ventilation mécanique en cas d'intubation, les infections secondaires, les besoins en vasopresseurs, les changements de PaO2 / FiO2, l'incidence de la thrombose veineuse profonde , les modifications des marqueurs inflammatoires, les taux plasmatiques d'angiotensine II et d'angiotensine (1-7) et les résultats radiologiques.