Bruk av angiotensin-(1-7) i COVID-19
8. november 2021 oppdatert av: Erasme University Hospital
Randomisert klinisk studie fase I/II for bruk av angiotensin-(1-7) i behandling av alvorlig infeksjon med Sars-CoV-2
Renin-angiotensin-systemet (RAS) har en relevant rolle i COVID-19, da viruset vil komme inn i vertens celler via det angiotensin-konverterende enzymet 2 (ACE2); RAS-ulikevekt kan også spille en nøkkelrolle i moduleringen av den inflammatoriske responsen som karakteriserer lungeinvolveringen.
Angiotensin-(1-7) er et peptid som kan endres hos COVID-19-pasienter, og tilskudd av det kan potensielt være nyttig i denne innstillingen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et nytt koronavirus (SARS-CoV-2) beskrevet sent i 2019 i Wuhan, Kina, har ført til en pandemi og til en spesifikk koronavirusrelatert sykdom (COVID-19), som hovedsakelig er preget av luftveispåvirkning.
Mens forskning etter en vaksine er startet, er effektive terapeutiske løsninger påtrengende nødvendig for å møte denne trusselen.
Renin-angiotensin-systemet (RAS) har en relevant rolle i COVID-19, da viruset vil komme inn i vertens celler via det angiotensin-konverterende enzymet 2 (ACE2); RAS-ulikevekt kan også spille en nøkkelrolle i moduleringen av den inflammatoriske responsen som karakteriserer lungeinvolveringen.
Angiotensin-(1-7) er et peptid som kan endres hos COVID-19-pasienter, og det kan potensielt forbedre respirasjonsfunksjonen i denne innstillingen.
Dette en randomisert, kontrollert, etterforsker-initiert fase I/Fase II-studie er utviklet for å teste sikkerheten og effekten av intravenøs angiotensin-(1-7) infusjon hos COVID-19 pasienter med alvorlig lungebetennelse innlagt på intensivavdelingen (ICU) ).
Den første fasen av studien, med et begrenset antall pasienter (n=30) vil tjene til å bekrefte sikkerheten ved intravenøs infusjon av legemidlet ved å observere forekomsten av bivirkningene (fase I, åpen etikett).
I en andre fase av studien, utført på en dobbeltblind måte og inkludert en større kohort av pasienter (n=100, fase II), vil pasienter bli tilfeldig tildelt enten en angiotensin-(1-7) infusjon eller placebo .
Det primære endepunktet for studien vil være antall ekstra oksygenfrie dager innen dag 28.
Sekundære utfall vil inkludere lengde på sykehusopphold, intensivavdeling og ledige dager på sykehus, dødelighet på intensivavdeling og sykehus, behov for mekanisk ventilasjon, avvenningstid fra mekanisk ventilasjon hvis intubert, sekundære infeksjoner, vasopressorbehov, endringer i PaO2 / FiO2, forekomst av dyp venetrombose , endringer i inflammatoriske markører, plasmanivåer av angiotensin II og angiotensin (1-7) og radiologiske funn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30190-081
- Hospital Eduardo de Menezes
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 31270-910
- Hospital Mater Dei
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år til 81 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innleggelse på intensivavdelingen med alvorlige lungebetennelseskriterier (kliniske tegn på lungebetennelse + ett av følgende kriterier: respirasjonsfrekvens større enn 30/minutt; tegn på respirasjonsanstrengelse, SatO2 < 90 % i romluft);
- COVID-19 bekreftet eller svært mistenkelig (positiv kontakt eller antydende bilde)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert med kreft (på ethvert stadium);
- Hemodynamisk ustabilitet (behov for vasopressorer);
- Gravide kvinner; Immunkompromitterte pasienter;
- Palliativ omsorg;
- Inkludering i enhver annen intervensjonistisk studie;
- Hjertesvikt som en dominerende årsak til akutt respirasjonssvikt;
- Dekompensert levercirrhose;
- HIV+;
- Dialyse;
- Hjem / langsiktig oksygenbehandling;
- Idiopatisk lungefibrose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
NaCl 0,9 %
|
|
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
|
Intravenøs tilskudd av angiotensin-(1-7)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
supplerende oksygenfrie dager (SOFDs)
Tidsramme: 28 dager
|
28 - x, hvor x = antall dager pasienten er frigjort fra supplerende oksygenbehandling etter oppstart
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
sammensatt utfall av dødelighet og nødvendigheten av mekanisk ventilasjon
|
28 dager
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 60 dager
|
Sykehusets liggetid
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 60 dager
|
|
ICU ledige dager
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 40 dager
|
antall dager fri fra intensivavdelingen
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 40 dager
|
|
RAS effektornivåer
Tidsramme: Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
Ang II og Ang-(1-7) sirkulerende nivåer ved bruk av massespektrometri
|
Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
|
CT-skanningsfunn
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
CT-skanningsevolusjoner sammenlignet med baseline inkludert funn som er forenlige med sen lungefibrose.
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
|
Endringer i inflammatoriske markører: C-reaktivt protein
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
C-reaktive proteinnivåer daglige målinger
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
|
Endringer i klinisk tilstand: bruk av vasopressorer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
bruk av vasopressorer under sykehusinnleggelse
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
|
Røntgen thoraxfunn
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
Røntgenmodifikasjoner av thorax frem til utskrivning fra sykehus
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
|
Endringer i inflammatoriske markører: kjemokiner
Tidsramme: Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
pro-inflammatoriske kjemokinnivåer (IL-1/IL-6) ved baseline dag 3 og 7
|
Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
|
Endringer i inflammatoriske markører: troponin
Tidsramme: Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
Troponin plasmanivåer
|
Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
|
Endringer i trombotiske markører: D-Dimer
Tidsramme: Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
D-Dimer
|
Baseline, 3 og 24 timer etter randomisering og 72 timer etter randomisering
|
|
Endringer i klinisk tilstand: sekundære infeksjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
Sekundære infeksjoner registrert under sykehusinnleggelse
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
|
Endringer i klinisk tilstand: dyp venøs trombose
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
dyp venøs trombose registrert under sykehusinnleggelse
|
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robson AS Santos, Angitex
- Hovedetterforsker: Ana Martins Valle, Federal University of Minas Gerais
- Hovedetterforsker: Filippo Annoni, Hopital Erasme
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RBR-35734p
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .