Использование ангиотензина-(1-7) при COVID-19
8 ноября 2021 г. обновлено: Erasme University Hospital
Рандомизированное клиническое исследование фазы I/II использования ангиотензина-(1-7) при лечении тяжелой инфекции, вызванной Sars-CoV-2
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) играет важную роль в COVID-19, поскольку вирус проникает в клетки хозяина через ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2); Нарушение равновесия RAS может также играть ключевую роль в модуляции воспалительной реакции, которая характеризует поражение легких.
Ангиотензин-(1-7) представляет собой пептид, который может быть изменен у пациента с COVID-19, и его добавка может быть потенциально полезной в этих условиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Новый коронавирус (SARS-CoV-2), описанный в конце 2019 года в Ухане, Китай, привел к пандемии и специфическому заболеванию, связанному с коронавирусом (COVID-19), которое в основном характеризуется поражением органов дыхания.
Несмотря на то, что исследования вакцины уже начаты, срочно необходимы эффективные терапевтические решения, чтобы противостоять этой угрозе.
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) играет важную роль в COVID-19, поскольку вирус проникает в клетки хозяина через ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2); Нарушение равновесия RAS может также играть ключевую роль в модуляции воспалительной реакции, которая характеризует поражение легких.
Ангиотензин-(1-7) — это пептид, который может быть изменен у пациента с COVID-19, и он потенциально может улучшить дыхательную функцию в этих условиях.
Это рандомизированное контролируемое исследование фазы I/фазы II, инициированное исследователем, предназначено для проверки безопасности и эффективности внутривенного вливания ангиотензина-(1-7) у пациентов с COVID-19 с тяжелой пневмонией, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ). ).
Первая фаза исследования с ограниченным числом пациентов (n = 30) будет служить для подтверждения безопасности внутривенной инфузии препарата путем наблюдения за частотой нежелательных явлений (фаза I, открытая этикетка).
На втором этапе исследования, проводимого двойным слепым методом и включающем большую группу пациентов (n = 100, Фаза II), пациенты будут случайным образом распределены для получения либо инфузии ангиотензина-(1-7), либо плацебо. .
Первичной конечной точкой исследования будет количество дополнительных дней без кислорода к 28 дню.
Вторичные исходы будут включать продолжительность пребывания в стационаре, ОРИТ и дни без госпитализации, ОРИТ и госпитальную смертность, потребность в ИВЛ, время отлучения от ИВЛ при интубации, вторичные инфекции, потребность в вазопрессорах, изменения PaO2 / FiO2, частоту тромбоза глубоких вен. , изменения маркеров воспаления, уровней ангиотензина II и ангиотензина (1-7) в плазме и рентгенологических данных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
112
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30190-081
- Hospital Eduardo de Menezes
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 31270-910
- Hospital Mater Dei
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 17 лет до 81 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Поступление в отделение реанимации с критериями тяжелой пневмонии (клинические признаки пневмонии + один из следующих критериев: частота дыхания более 30/мин; признаки дыхательного усилия, SatO2 < 90% в комнатном воздухе);
- COVID-19 подтвержден или очень подозрительный (положительный контакт или наводящее на размышления изображение)
Критерий исключения:
- Диагностирован рак (на любой стадии);
- Гемодинамическая нестабильность (необходимость вазопрессоров);
- Беременные женщины; пациенты с ослабленным иммунитетом;
- Паллиативная помощь;
- Включение в любое другое интервенционистское исследование;
- Сердечная недостаточность как преобладающая причина острой дыхательной недостаточности;
- Декомпенсированный цирроз печени;
- ВИЧ+;
- Диализ;
- Главная / длительная оксигенотерапия;
- Идиопатический легочный фиброз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
NaCl 0,9%
|
|
Экспериментальный: Ангиотензин-(1-7)
|
Внутривенное введение ангиотензина-(1-7)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дополнительные дни без кислорода (SOFD)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 - x, где x = количество дней, в течение которых пациент освобождается от дополнительной оксигенотерапии после ее начала.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дни без вентилятора
Временное ограничение: 28 дней
|
комбинированный исход смертности и необходимости искусственной вентиляции легких
|
28 дней
|
|
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 60 дней
|
Длительность пребывания в больнице
|
через завершение обучения, в среднем 60 дней
|
|
Свободные дни реанимации
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 40 дней
|
количество дней, свободных от отделения интенсивной терапии
|
через завершение обучения, в среднем 40 дней
|
|
Уровни эффекторов РАС
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
Уровни циркулирующих Ang II и Ang-(1-7) с использованием масс-спектрометрии
|
Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
|
Результаты компьютерной томографии
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
Эволюция КТ по сравнению с исходным уровнем, включая результаты, совместимые с поздним легочным фиброзом.
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
|
Изменения маркеров воспаления: С-реактивный белок
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
Ежедневные измерения уровня С-реактивного белка
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
|
Изменения клинического состояния: применение вазопрессоров
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
применение вазопрессоров во время госпитализации
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
|
Результаты рентгенографии грудной клетки
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
Модификации рентгенографии грудной клетки до выписки из стационара
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
|
Изменения маркеров воспаления: хемокины
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
уровни провоспалительных хемокинов (ИЛ-1/ИЛ-6) в исходный день 3 и 7
|
Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
|
Изменения маркеров воспаления: тропонин
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
Уровень тропонина в плазме
|
Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
|
Изменения тромботических маркеров: D-димер
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
D-димер
|
Исходный уровень, через 3 и 24 часа после рандомизации и через 72 часа после рандомизации
|
|
Изменения клинического состояния: вторичные инфекции
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
Вторичные инфекции, зарегистрированные во время госпитализации
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
|
Изменения клинической картины: тромбоз глубоких вен.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
тромбоз глубоких вен, зарегистрированный во время госпитализации
|
через завершение обучения, в среднем 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robson AS Santos, Angitex
- Главный следователь: Ana Martins Valle, Federal University of Minas Gerais
- Главный следователь: Filippo Annoni, Hopital Erasme
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RBR-35734p
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .