Uso di angiotensina-(1-7) in COVID-19

Un nuovo Coronavirus (SARS-CoV-2) descritto alla fine del 2019 a Wuhan, in Cina, ha portato a una pandemia e a una specifica malattia correlata al coronavirus (COVID-19), caratterizzata principalmente da un coinvolgimento respiratorio. Mentre la ricerca per un vaccino è stata avviata, sono urgentemente necessarie soluzioni terapeutiche efficaci per affrontare questa minaccia. Il sistema renina-angiotensina (RAS) ha un ruolo rilevante in COVID-19, poiché il virus entrerà nelle cellule dell'ospite tramite l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2); Il disequilibrio RAS potrebbe anche svolgere un ruolo chiave nella modulazione della risposta infiammatoria che caratterizza l'interessamento polmonare. L'angiotensina-(1-7) è un peptide che potrebbe essere alterato nel paziente COVID-19 e potrebbe potenzialmente migliorare la funzione respiratoria in questo contesto. Si tratta di uno studio di fase I/fase II, randomizzato, controllato, avviato dallo sperimentatore, concepito per testare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione endovenosa di angiotensina-(1-7) nei pazienti COVID-19 con polmonite grave ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU ). La prima fase dello studio, con un numero limitato di pazienti (n=30) servirà a confermare la sicurezza dell'infusione endovenosa del farmaco osservando l'incidenza degli eventi avversi (fase I, open label). In una seconda fase dello studio, condotta in doppio cieco e comprendente una coorte più ampia di pazienti (n=100, Fase II), i pazienti saranno assegnati in modo casuale a ricevere un'infusione di angiotensina-(1-7) o placebo . L'endpoint primario dello studio sarà il numero di giorni supplementari senza ossigeno entro il giorno 28. Gli esiti secondari includeranno durata della degenza ospedaliera, giorni liberi in terapia intensiva e ospedaliera, mortalità in terapia intensiva e ospedaliera, necessità di ventilazione meccanica, tempo di svezzamento dalla ventilazione meccanica se intubato, infezioni secondarie, necessità di vasopressori, variazioni di PaO2 / FiO2, incidenza di trombosi venosa profonda , cambiamenti nei marcatori infiammatori, livelli plasmatici di angiotensina II e angiotensina (1-7) e reperti radiologici.